【ASCO 2022】亚盛医药公布多项临床进展，全球开发快速推进

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年5月27日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业  -- 亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司七项入选2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的临床研究的摘要已于今日在ASCO官网公布。这七项研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351）、Bcl-2抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115、ALK/ROS1/FAK抑制剂APG-2449和Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252五个原研品种。

一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。本届ASCO年会将于6月3日至7日（美国当地时间）在芝加哥McCormick会议中心以线上线下形式举办。

亚盛医药首席医学官翟一帆表示："能够在ASCO年会这一全球顶级学术交流盛会上，展示公司5个原研品种的临床进展，我感到非常自豪。这体现了亚盛医药新药研发与临床开发的全面推进，也再次证明了亚盛医药的全球化创新与开发实力。未来，我们将进一步加快全球层面的临床开发步伐，期待能早日惠及中国乃至全球的患者。"

亚盛医药将在本届ASCO年会展示的七项最新临床试验进展包括：

Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).
奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中显示良好的抗肿瘤活性

展示形式：壁报讨论
摘要编号： #11513
时间：2022年6月5日周日 | 11:30 AM – 1:00 PM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 12:30 AM –02:00 AM（北京时间）
专场：肉瘤（Sarcoma）
核心要点：

• 这是一项在中国进行的开放、多中心的Ib/II期研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗TKI耐药的局部晚期或转移性GIST 患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。
• 截至2022年1月30日，共入组患者39例。奥雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天为一个周期。在3例患者接受20 mg治疗后，其他患者以1:1:1的比例随机分配至30mg、40mg和50 mg剂量组。
• 疗效观察显示：
  - 8例野生型GIST患者中有6例确认为SDH缺陷：其中2例患者出现部分缓解（PRs），1例患者肿瘤缩小35.9%并持续16个周期，另一例患者在首次评估中肿瘤缩小54.2%。4 例患者在2、6、14和36个周期病情稳定。
  - 31 例患者有KIT或PDGFRA突变，13例患者病情稳定至少 2个周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病进展。
• 共有36例（92.3%）患者在治疗中经历了不良事件，其中大部分为轻度或中度。常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括白细胞（59.0%）和中性粒细胞（46.2%）计数增加、贫血（20.5%）、便秘（35.9%）、虚弱（35.9%）、高尿酸血症（25.6%）、低白蛋白血症（23.1%）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。
• 结论：奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈现良好的抗肿瘤活性，这一积极发现值得进一步研究。

A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor (BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL).
新型BCL-2抑制剂（BCL-2i）APG-2575治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的Ib/II期临床研究

展示形式：壁报展示
摘要编号：#7543
时间：2022年6月4日周六 | 8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月4日周六 | 9:00 PM – 12:00 AM（北京时间）
专场：血液肿瘤 – 淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
核心要点：

• 这项开放性、多中心研究旨在评估APG-2575在中国R/R CLL/SLL患者中的安全性和抗肿瘤活性，以及药代动力学与药效学特征。
• 截至2022年1月25日，共入组患者45例。APG-2575每日口服一次，28天为一个周期，队列扩展在400mg、600mg、800mg 3个剂量水平进行，每个剂量组15个患者。
• APG-2575单药治疗在所有三个剂量组中均表现出良好安全性，I期研究中未出现剂量限制性毒性（DLT）。
• 每日剂量递增给药方式下肿瘤溶解综合征（TLS）风险极低，和既往I期研究一致。中位治疗时长为7个疗程，在R/R CLL/SLL患者中的客观缓解率（ORR）达到68.29%。
• APG-2575在R/R CLL/SLL受试者中，直至800 mg/天耐受良好，本研究未发现新的严重的或不可控的安全性问题。单药APG-2575在R/R CLL/SLL受试者中的2期推荐剂量（RP2D）的剂量选定为600 mg。APG-2575可能成为R/R CLL/SLL 受试者替代性的治疗选择, 每日剂量递增方案可能对于患者更为方便。

Phase Ib/II study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) safety and tolerability when administered alone or combined with a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor in patients with estrogen receptor-positive (ER⁺) breast cancer or advanced solid tumors
在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌或晚期实体瘤患者中评价BCL-2抑制剂（APG-2575）单药或联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗的安全性和耐受性的Ib/II期研究

展示形式：壁报展示
摘要编号：#TPS1122
时间：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM – 12:00 AM（北京时间）
专场：乳腺癌-转移性（Breast Cancer—Metastatic）
核心要点：

• 这是一项全球多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的Ib/II期研究，目的是在经标准疗法治疗后出现疾病进展的晚期实体瘤患者中评估APG-2575单药治疗的安全性，以及在经CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展或复发的生理绝经期ER+/HER2-乳腺癌患者中评估APG-2575与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合治疗的安全性和有效性。
• 该试验由两部分组成：
  - 1b期剂量递增阶段，采用标准的"3+3"设计，先确定APG-2575单药治疗实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD），然后在ER+/HER2-转移性乳腺癌女性患者中与哌柏西利联用，确定APG-2575的MTD和RP2D。
  - II期部分是RP2D下的APG-2575与哌柏西利联合用药在ER+/HER2-转移性乳腺癌女性患者中的疗效探索的扩展研究。该阶段使用Simon Minimax两阶段设计。II期研究的主要目标是评估临床受益反应率，次要疗效终点包括客观缓解率、缓解持续时间（DOR）、治疗起效时间和无进展生存期。
• 该研究的患者入组正在进行中。

Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.
新型MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的最新II期临床数据

展示形式：壁报讨论
摘要编号：#9517
时间：2022年6月6日周一 | 4:30 PM – 6:00 PM（美国中部时间）/ 2022年6月7日周二 | 5:30 AM – 7:00 AM（北京时间）
专场：黑色素瘤/皮肤癌（Melanoma/Skin Cancers）
核心要点：

• 这是一项在美国和澳洲进行的开放、多中心的II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和抗肿瘤活性。
• 截至2021年11月03日，共有130例患者被纳入II期研究，APG-115根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤（n=44）、非小细胞肺癌（NSCLC，n=26）、ATM突变实体瘤（n=18）、脂肪肉瘤（n=17）、尿路上皮癌（n=13）及常规治疗失败的恶性周边神经腱鞘瘤（MPNST，n=12）。
• 疗效观察显示：
  - PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中38个病人疗效可评估（EE）， ORR为13％（2例完全缓解 [CRs]+3PRs/38EEs），皮肤黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤亚组的ORR分别为24%（2CRs+2PRs/17EEs）和9%（1PR/11EEs）。
  - MPNST队列的临床获益率（包括确定的PR、CR或不短于4个周期的病情稳定[SD]）为40%（4SDs/10EEs）。
  - 在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中，分别有1例确认PR 。
• 在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。
• 结论：APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，证实了其在多种类型肿瘤中的初步抗肿瘤活性，并可能恢复肿瘤免疫（I-O）药物耐药或不耐受的肿瘤患者的抗肿瘤作用。

First-in-human phase I results of APG-2449, a novel FAK and third-generation ALK/ ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with second-generation TKI-resistant ALK/ROS1 non-small-cell lung cancer (NSCLC) or mesothelioma.
新型FAK抑制剂和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449治疗对二代TKI耐药的ALK/ROS1+ 非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性间皮瘤患者的首次人体I期试验数据

展示形式：壁报展示
摘要编号：#9071
时间：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京时间）
专场：肺癌-非小细胞转移性（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
核心要点：

• 这项剂量递增和剂量扩展研究旨在评估APG-2449在经二代TKI治疗后耐药或初治的ALK/ROS1阳性NSCLC或间皮瘤患者中的作用。研究目的是评估安全性/耐受性、RP2D、PK、PD和疗效。
• 截至2021年12月30日，共有84例中国NSCLC或间皮瘤患者入组接受了150-1500mg APG-2449的治疗。APG-2449每日口服一次。按照"3+3"剂量递增设计，28天为一个周期。
• 在 RP2D剂量扩展队列中，14例二代TKI治疗耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者中观察到4例PR。其中8例合并脑转移的患者中，观察到1例脑部病灶CR和 3 例PR。在 10例初治ALK/ROS1阳性患者中，ORR为80%（ALK+，6/8；ROS1+，2/2），疾病控制率（DCR）为100%。
• 同时，APG-2449也显示了很好的安全性。初步生物标志物分析显示，在多次给药后，外周血单核细胞中 FAK 磷酸化水平降低，而血清中IFN-γ 水平升高。
• 结论：APG-2449 具有良好的安全性和 PK 特征。在二代TKI耐药患者和初治患者中均观察到初步疗效。生物标志物数据表明APG-2449抑制了FAK靶点，并具有潜在免疫调节作用。

Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC).
APG-1252联合奥希替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据

展示形式：壁报展示
摘要编号：#9116
时间：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京时间）
专场：肺癌-非小细胞转移性（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
核心要点：

• 临床前模型中，双靶点Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252可增强奥希替尼的抗肿瘤作用。根据2021年世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据，RP2D下APG-1252和奥希替尼的联合用药是安全的，且在奥希替尼或其他三代TKI耐药的患者中观察到了初步疗效。
• 在确定RP2D为APG-1252 160 mg/周联合奥希替尼 80 mg QD 后，开展了3个扩展队列，每个队列20例患者：队列一为对第三代 EGFR-TKI 耐药的患者；队列二为未接受过奥希替尼治疗、携带EGFR敏感或T790M阳性突变的患者；队列三为EGFR 20号外显子插入突变的患者。
• 截至2022年1月6日，共有61例中国患者接受了APG-1252和奥希替尼的联用。在队列二20个可评估患者中，观察到17例PR（85%），中位（范围）治疗起效时间为1.4（1.2-7.0）个月，中位DOR未达到。最初缓解后9个月的DOR率为71.4%（95% CI 25.8-92.0）。7例在基线时有脑转移的患者中，颅内观察到2例CR和3例PR。
• 结论：APG-1252联合奥希替尼治疗的耐受性良好，且在未接受过TKI治疗的患者中表现出相当的疗效。需要进一步的随机对照试验来阐明 APG-1252与奥希替尼联用时的作用。

First-in-human study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients (pts) with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC).
APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌（R/R SCLC）患者的首次人体试验

展示形式：在线发表
摘要编号：e20612
核心要点：

• 这项在美国开展的研究旨在评估APG-1252联合紫杉醇在R/R SCLC患者中的安全性和初步疗效。该研究以21天为一个周期，APG-1252分别在第1、8和15天通过静脉注射给药，紫杉醇以80mg/m²的固定剂量在第1天和第8天给药。
• Ib期研究的主要终点为此联合疗法的安全性和耐受性；II期研究的主要终点为RP2D下的ORR。
• 截至2021年12月20日，共有28例患者入组，APG-1252的RP2D为240mg。20例可评估的患者中有5例达到PR，客观缓解率达25%，未观察到DLT。
• 结论：每周240mg APG-1252联合80mg/m²紫杉醇在R/R SCLC患者中显示了良好的耐受性，并观察到了一定的疗效。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得15项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

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