美国旧金山和中国苏州2021年12月7日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，今日宣布胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双激动剂IBI362（LY3305677）在中国2型糖尿病患者中的多次给药、剂量递增Ib期临床研究结果被2021年国际糖尿病联盟大会（IDF 2021）接收为大会摘要并以线上壁报的形式发表。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照Ib期临床研究，旨在于血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估IBI362多次剂量递增给药的安全性、耐受性和药代/药效动力学特征，同时设立度拉糖肽作为开放标签的活性对照组。
研究分3个队列，每个队列入组14例受试者，按8：4：2随机分别接受IBI362、安慰剂或1.5 mg度拉糖肽，每周一次皮下注射给药，连续给药12周。IBI362或安慰剂以1.0-2.0-3.0 mg（队列1），1.5-3.0-4.5 mg（队列2）或2.0-4.0-6.0 mg（队列3）的剂量滴定方案给药，每个剂量水平给药4周。研究结果显示，IBI362耐受性良好，最常报告的治疗期不良事件为食欲减退和胃肠道相关不良事件，且绝大部分事件为一过性且程度较轻。第12周时，队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者的糖化血红蛋白水平较基线变化的平均值分别为−1.46%，−2.23%和−1.66%，度拉糖肽组为−1.98%。考虑到样本量有限带来的变异可能对结果产生影响，剔除第12周时每个给药组糖化血红蛋白水平较基线变化的极大值和极小值后，队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者的糖化血红蛋白水平较基线变化的校正平均值分别为−1.46%，−2.28%和−1.87%，度拉糖肽组为−1.46%。同时，队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者第12周时的平均体重较基线分别下降0.9%、5.0%和5.4%，度拉糖肽组下降0.9%。接受IBI362治疗的受试者的腰围、体重指数、血压和血脂等指标也观察到有不同程度改善，其整体趋势与IBI362 1b期减重研究的趋势类似[1]。
该项研究的主要研究者、中日友好医院杨文英教授表示：“近年来，GLP-1R激动剂类药物在达到降糖疗效的同时，为糖尿病患者带来减重和心肾等多重获益，具有广阔的应用前景。我们欣喜地看到，作为新型GLP-1R和GCGR双激动剂，IBI362在中国2型糖尿病患者中已经初步展现出了良好安全性，以及降糖、减重和整体代谢特征的综合获益。这些结果显示出了IBI362作为下一代GLP-1双靶点药物相对于单靶点药物的巨大优势。我对IBI362的未来临床开发非常有信心，也相信IBI362在已经开始的更大样本量，更长治疗周期的II期临床试验中一定会表现出更加出色的疗效和安全性，带来更多临床获益。”
信达生物制药集团执行总监钱镭博士表示：“IBI362作为GLP-1R和GCGR双激动剂，除了GLP-1R激动剂类药物的降糖疗效外，还可通过激活GCGR促进能量消耗，达到更好的减重效果，为2型糖尿病患者带来多重代谢获益。这一点在IBI362的肥胖与超重人群1b期临床研究中已经得到了初步的验证[1]。当前这项在中国2型糖尿病患者中开展的为期12周的1b研究中，IBI362更展现出了良好的安全性，强劲的降糖疗效和显著的减重作用，其降压，改善血脂和护肝的综合获益与之前临床研究中观察到的趋势总体接近[1]。我们期待对IBI362在后续的临床研究中带来更加惊艳的结果。”
[1] Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088 |
关于糖尿病
我国成人中糖尿病患病率为11.6%。平均每10个成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病约占糖尿病病人总数的90%，发病人数还在不断增加。血糖控制不佳会导致不可逆的微血管和大血管并发症如视力下降、失明、肾功能不全、外周神经病变、心肌梗死、中风和截肢等。糖尿病发病率高、隐匿性强、并发症严重，这三大特征严重威胁着人类的健康。目前针对糖尿病的治疗方案较多，新型降糖类药物的开发除有效控制血糖外，也在探索对糖尿病患者在减轻体重、降低心血管风险、保护肾脏等方面的额外获益。
关于IBI362
IBI362（LY3305677）是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），是具有同类最优潜力的GLP-1R和GCGR双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，IBI362利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。IBI362的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，IBI362还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括26个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有6个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®；奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®）获得批准上市，其中信迪利单抗在美国的上市申请（BLA）获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com。
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