美国旧金山和中国苏州2022年7月19日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布：胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双重激动剂mazdutide（研发代号：IBI362）在中国2型糖尿病受试者中的一项多中心、随机、安慰剂/度拉糖肽对照的II期临床研究达到主要终点。
此项研究（ClinicalTrials.gov, NCT04965506）旨在评估mazdutide在经至少3个月生活方式干预伴或者不伴稳定剂量二甲双胍治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）仍不达标的中国2型糖尿病受试者中的有效性和安全性。共入组252例受试者，随机接受mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或6.0 mg、安慰剂或度拉糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射给药，连续给药20周（含4周或8周滴定期）。研究主要终点为与安慰剂相比，连续给药20周后HbA1c较基线的变化。各组受试者平均糖尿病病史为4.0~5.7年，HbA1c基线平均值在7.94%~8.16%之间。
与安慰剂相比，mazdutide各剂量组均能显著降低受试者HbA1c水平（与安慰剂组相比, p值均小于0.0001）。给药20周后，mazdutide各剂量组HbA1c水平较基线变化的最小二乘均值分别为−1.41%（95%CI：−1.70, −1.13；3.0 mg）、−1.67%（−1.95, −1.39；4.5 mg）和−1.54%（−1.83, −1.25；6.0 mg），度拉糖肽1.5 mg组为−1.35% (−1.63, −1.07)，安慰剂组为0.03%（−0.25, 0.31）；Mazdutide组HbA1c < 7.0%的受试者比例分别为62.8%（3.0 mg）、74.4%（4.5 mg）和78.3%（6.0 mg）；度拉糖肽1.5 mg组为69.8%，安慰剂组为20.0%。
在受试者的体重管理方面，与安慰剂相比，mazdutide各剂量均可显著降低体重，且呈现剂量依赖性。给药20周后，Mazdutide 6.0 mg组体重较基线百分比变化的最小二乘均值为−7.14%（95%CI：−8.49, −5.79），度拉糖肽1.5 mg组为−2.69%（−4.02, −1.37），安慰剂组为−1.38%（−2.70, −0.06），与度拉糖肽组和安慰剂组相比，p值均小于0.0001；mazdutide 6.0 mg 组HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例高达52.2%（度拉糖肽1.5 mg组为14.0%，安慰剂组为0%）。
同时，mazdutide还可降低空腹血糖、餐后血糖、血压、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯等指标，并改善胰岛素敏感性，为患者带来全面获益。
Mazdutide总体安全性和耐受性良好。无受试者因不良事件提前退出研究。研究期间未发生重度低血糖事件。整体安全性特征与mazdutide的既往研究和其他GLP-1受体激动剂类药物相似。最常报告的治疗期不良事件包括食欲减退、恶心、呕吐和腹泻，多为轻度或中度且呈一过性特征。
本研究的数据还在进一步整理和分析中，相关结果将会在同行评审的学术期刊发表。
CIBI362A201研究的主要研究者、中日友好医院杨文英教授表示：“目前，我国2型糖尿病患者仍存在血糖总体达标率偏低，且患者往往合并多种心血管风险因素，如肥胖、高脂血症、冠心病、脂肪肝、痛风等情况，这既增加了患者的疾病负担，也给医生治疗增加了难度和复杂性；临床上迫切需要能有疗效确切，安全性好，给药便捷，低血糖风险低，且能实现多种心血管获益的创新药物。我很高兴地看到新一代GLP-1R/ GCGR双重激动剂mazdutide，在中国2型糖尿病患者中的II期临床研究取得了激动人心的结果，不仅展示出显著降糖疗效，在减重指标上还展示出优效于国际主流药物度拉糖肽的效果的潜质。我相信mazdutide一定会在即将开展的III期研究中有更出色的表现，并期待其早日申报上市，惠及患者。”
信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示：“Mazdutide是首个兼具强效降糖和减重疗效的周制剂GLP-1R/GCGR双重激动剂。Mazdutide在中国2型糖尿病患者中的2期研究达到主要终点，其在降糖、减重和综合代谢获益方面的优势得到全面验证，并展现出良好的安全性。这为我们即将开展的III期临床研究奠定了坚实的基础，值得指出的是，我们在临床II期研究中就实现了和度拉糖肽（1.5mg）的对比，并获得了振奋人心的结果，这充分展现了申办方对mazdutide的信心。在与监管机构充分沟通的基础上，我们将更加积极的推进III期临床研究，期待能早日为中国的医生和糖尿病患者带来新的临床药物选择。”
关于糖尿病
我国成人中糖尿病患病率为11.6%。平均每10个成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病约占糖尿病病人总数的90%，发病人数还在不断增加。血糖控制不佳会导致不可逆的微血管和大血管并发症如视力下降、失明、肾功能不全、外周神经病变、心肌梗死、中风和截肢等。糖尿病发病率高、隐匿性强、并发症严重，这三大特征严重威胁着人类的健康。目前针对糖尿病的治疗方案较多，新型降糖类药物的开发除有效控制血糖外，也在探索对糖尿病患者在减轻体重、降低心血管风险、保护肾脏等方面的额外获益。
关于Mazdutide（IBI362）
Mazdutide（IBI362）是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），在同类产品中具有最优潜力。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括32个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®；奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市， 3个品种在NMPA审评中，3个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有19个产品已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
声明：
1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；
2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
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