--该项桥接试验旨在确定中国II期临床试验慢性乙型肝炎（CHB）患者的剂量选择
--ASC42非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性乙型肝炎临床试验正在中美两地同步开展
中国杭州和绍兴2021年7月13日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）今日宣布ASC42慢性乙型肝炎适应症中国桥接试验完成首个健康受试者队列给药。ASC42是一款由公司完全自主研发、有望成为同类最佳（best-in-class）的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂。
2021年6月7日，歌礼宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准ASC42开展用于治疗慢性乙型肝炎的临床试验申请。（详见新闻稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/503.html）
2021年6月16日，歌礼旗下全资子公司甘莱宣布ASC42在用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的美国 I 期临床试验中取得良好的安全性和药效学生物标志物顶线数据（topline results）。数据显示在为期14天、每日一次、每次15mg的治疗过程中，未观察到瘙痒症状或治疗引起的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。（详见新闻稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/507.html）
基于美国ASC42 I期临床试验64名健康受试者的药代动力学数据，中国桥接试验为一项随机、安慰剂对照、双盲的单剂量递增研究（5 mg和15 mg）。共30名健康受试者接受ASC42或安慰剂治疗（临床试验注册编号：NCT04679129）。该项桥接试验旨在确定即将在中国开展的II期临床试验慢性乙型肝炎患者的剂量选择。
作为FXR激动剂，ASC42对乙肝病毒（HBV）具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。体外人原代肝细胞（PHH）研究和小鼠腺相关病毒介导的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均显示，ASC42对HBsAg和HBV pgRNA具有显著的抑制作用，表明ASC42有望实现慢性乙型肝炎功能性治愈。
“非常高兴我们的FXR激动剂ASC42开始开展慢性乙型肝炎临床试验，” 歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士说，“在获得中国国家药监局临床试验申请批准后，仅一个月就实现了慢性乙肝适应症首个队列给药。这再次证明了我们临床开发团队的卓越执行力。”
