北京2021年6月29日 /美通社/ -- 百奥赛图公司旗下全资子公司祐和医药作为一家致力于开发具有自主知识产权抗体类药物的生物医药公司，今日宣布美国食品药品管理局（FDA）批准其在研创新药抗CTLA-4单抗YH001和抗CD40单抗YH003人源化单克隆抗体注射液的2个二期临床试验IND申请。
FDA同意祐和医药在美国开展2项二期临床试验：（1）一项评价YH001联合君实生物特瑞普利注射液（抗PD-1单抗）治疗晚期非小细胞肺癌和肝癌的开放，非随机化，多中心II期临床研究；（2）一项评价YH003联合特瑞普利注射液治疗PD-1耐受的不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌（PDAC）患者的安全性和有效性的II期、多中心、开放标签研究。这2项二期临床试验均为国际多中心临床研究，参加国家将包括美国，澳大利亚及中国等。
YH001是一款以CTLA-4为靶点的人源化IgG1单克隆抗体，通过提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫反应，强化肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg）的去除，从而达到治疗多种肿瘤的目的。通过阻断人体抗肿瘤反应的抑制信号来增强患者对肿瘤的免疫应答被认为是当前最有希望的肿瘤免疫疗法。在该理论指导下，CTLA-4和PD-1被认为是免疫系统的两个重要检查点（Checkpoint），他们分别通过影响不同类型的T细胞来启动抗肿瘤免疫攻击，被认为是肿瘤免疫治疗的基石靶点。临床前研究显示YH001药效显著优于Ipilimumab (Yervoy®)。
YH001在澳洲的I期剂量递增研究（全球首个人体临床研究）临床试验于2020年5月启动，以评价YH001联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学。目前已完成5个剂量组的安全性评价，无3级及以上AE以及SAE发生，无因AE导致停药，显示了其具有良好的安全性及耐受性，有望成为Best-in-class。YH001在中国的临床试验也已于2021年1月启动，在中国的首次人体（FIH）单药研究中，评估其在晚期肿瘤患者中的安全性和有效性，为其将来拓展至包括非小细胞肺癌和肝癌在内的多个实体瘤领域提供数据支持，使更多中国肿瘤患者获益。目前已完成3个剂量组的安全性评价，显示了其具有良好的安全性及耐受性。
YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激动型抗体，通过特异性结合CD40受体，促进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。迄今为止的研究显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法的关键调节点，可以将缺乏免疫细胞浸润的冷肿瘤有效转化为对肿瘤免疫疗法有良好反应的热肿瘤。在临床前抗体筛选阶段，祐和医药充分利用百奥赛图自主研发的CD40人源化小鼠上的肿瘤模型，快速在小鼠体内筛选到完全抑制肿瘤生长，同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体。无论是单药还是与抗PD-1单抗药物联合使用，YH003在小鼠体内对多种肿瘤模型都表现出了强大的抗肿瘤效果。小鼠药效学研究表明，YH003显著增加了肿瘤浸润细胞中的抗肿瘤T细胞的比例。重要的是，不管是在小鼠还是猴体内，YH003即使是在很高的剂量下，仍体现了很好的安全性。
YH003在澳洲的临床试验已于2021年5月11日获得澳洲监管机构同意进入Ⅱ期临床试验。此项Ⅱ期临床研究旨在评估抗CD40单抗联合抗PD-1单抗（特瑞普利单抗）在胰腺癌和黑色素瘤患者中的疗效和安全性。YH003在中国的临床试验将在澳洲试验的基础上，评估并确认其在中国晚期实体瘤患者中单药剂量的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学特征；后续并将依据初步的有效性数据，选择合适的瘤种在合适的剂量下进行YH003联合PD-1抗体的剂量扩展（Ⅱ期）试验。
对此，百奥赛图董事长兼祐和医药首席执行官沈月雷博士表示，“YH001和YH003二期临床试验双双获得FDA批准对于祐和医药具有里程碑意义，仅1年的时间我们就将这两个产品从澳洲I期临床试验推进到获得FDA批准开展Ⅱ期临床，这不仅对于这两个产品的临床安全性和初步疗效是一个肯定，同时对于百奥赛图产品研发平台和体内药效筛药模式也是一个巨大肯定。很高兴祐和团队能够如此高效地推进临床进展，我们将继续积极推进YH001和YH003在中国及全球的临床试验。随着后续百奥赛图千鼠万抗计划不断充实祐和医药临床管线，我们将逐步涉及first in class领域，我们有信心百奥赛图集团包括祐和医药将会在不远的将来成为全球新药研发领域的一个重要角色。”
