 |
上海2021年6月25日 /美通社/ -- 应世生物科技（上海）有限公司（以下简称“应世生物”或“公司”）与上海交通大学医学院附属瑞金医院合作在Advanced Science上在线发表了题为“Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibition Synergizes with KRAS G12C Inhibitors in Treating Cancer through the Regulation of the FAK–YAP Signaling”的研究论文，该研究发现肿瘤细胞在KRAS G12C抑制剂作用下可通过诱导局部黏着斑激酶（FAK）活性产生耐药，由此影响疗效，并证实了联合FAK抑制剂（IN10018）和KRAS G12C抑制剂的治疗策略能实现协同抗癌作用，可以同时降低其耐药反应使抗癌作用更加持久。（原文链接https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202100250）。
FAK是包含KRAS在内的RAS信号通路的下游基因，FAK抑制剂在多个动物模型中显示抗KRAS突变型癌症效果。FAK信号的激活和导致化疗药物及靶向药物耐药相关。本项研究发现FAK信号通路在KRAS G12C抑制剂的作用下会被激活。KRAS G12C抑制剂（AMG510或MRTX849）与临床阶段的小分子FAK抑制剂IN10018联合使用，对KRAS G12C突变癌症的多个癌细胞系、CDX和PDX模型产生了协同的抗癌效果。进一步的机制学研究发现，异常激活的FAK-YAP通路是KRAS G12C抑制剂产生耐药作用的重要原因。该研究为KRAS G12C突变的临床患者长期获益提供了新的合用策略。
应世生物创始人兼首席执行官王在琪博士表示：“这项研究显示FAK抑制剂（IN10018）能克服KRAS G12C抑制剂所导致的耐药，为改善KRAS G12C突变癌症的治疗效果提供可能。FAK抑制剂(IN10018) 目前已在美国、澳洲和中国开展三项临床研究，研究表明IN10018的安全性可接受，观察良好的抗肿瘤疗效信号。应世生物将充分运用高效的转化医学和全球临床开发能力，全力加速推进临床项目进展，早日为患者提供有效的治疗选择方案。”
