CheckMate -649研究中国亚组数据发布

• 与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗治疗先前未经治疗的中国晚期患者，取得了具有临床意义的总生存期与无进展生存期获益，以及更高的客观缓解率，这一结果与CheckMate -649研究中的晚期胃癌、胃食管连接部癌及食管腺癌全球整体人群的结果一致；
• 在PD-L1阳性且CPS>=5的患者中，观察到欧狄沃联合化疗组的中位总生存期和中位无进展生存期获益分别达到单独化疗组的1.5倍以上与近2倍；
• 在所有随机人群中，观察到同样的总生存期与无进展生存期获益；
• 在涵盖中国大陆患者的胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗临床研究中，CheckMate -649研究是首个且目前唯一取得阳性结果的一线治疗III期研究。

上海2021年4月11日 /美通社/ -- 百时美施贵宝公布了关键III期研究CheckMate -649中国亚组的主要结果。在中国人群中，与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌，取得了具有临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益。无论PD-L1表达阳性且联合阳性评分（CPS）>=5、CPS>=1的患者，还是所有随机人群，均观察到OS及PFS获益。以上亚组分析结果与CheckMate -649研究中的晚期胃癌、胃食管连接部癌及食管腺癌全球整体人群的结果一致。

“中国胃癌的发病率和致死率分别占全球的44%和49%^[1],[2]，且约80%的患者确诊时已是进展期^[3]。胃癌一线治疗是决定患者生存获益和后续治疗的关键因素，但以往一线标准化疗能为患者带来的生存获益非常有限，临床亟需创新的治疗选择。”CheckMate -649研究中国主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，“中国患者迫切的临床需求是全球晚期胃癌治疗发展的最大推动力之一。CheckMate -649研究的中国亚组数据坚定了我们对推动胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗不断发展的信心，并有望全面革新中国晚期胃癌及胃食管连接部癌的一线治疗的格局。”

在涵盖中国大陆患者的胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗临床研究中，CheckMate -649研究是首个且目前唯一取得阳性结果的一线治疗III期研究，共纳入208名先前未经治疗且不可手术的HER2阴性中国大陆晚期或转移性胃癌或胃食管连接部癌患者，随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组或单独化疗组。无论PD-L1表达情况，均可入组。

研究结果显示，在PD-L1阳性且CPS>=5的患者中，主要研究终点方面，欧狄沃联合化疗组的中位OS为15.5个月（95% CI: 11.9-25.5），对照的单独化疗组为9.6个月（95% CI: 8.0-12.1）（风险比[HR]: 0.54; 95%可信区间[CI]: 0.36-0.79）。欧狄沃联合化疗组的中位PFS为8.5 个月（95% CI: 5.9-12.4），单独化疗组4.3个月（95% CI: 4.1-6.5）（HR: 0.52; 95% CI: 0.34-0.77）。此外，次要研究终点方面，欧狄沃联合化疗组的客观缓解率（ORR）为68%（95% CI: 56-79），单独化疗组为 48%（95% CI: 36-60）。

在PD-L1阳性且CPS>=1患者和所有随机人群中，欧狄沃联合化疗也均显示出具有临床意义的OS获益。在PD-L1阳性且CPS>=1患者中，欧狄沃联合化疗组的中位OS（HR: 0.62; 95% CI: 0.43-0.87）为14.3 个月（95% CI: 11.5–17.5），单独化疗组为9.9 个月（95% CI: 8.1–12.1）。在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组的中位OS（HR: 0.61; 95% CI: 0.44-0.85）为14.3个月（95% CI: 11.5–17.5），单独化疗组为10.3 个月（95% CI: 8.1–12.1）。

在此项研究中，欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。且中国亚组患者的安全性总体与全球人群一致。

CheckMate -649中国研究者、中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授指出：“胃癌是中国最重要的公共卫生议题之一。累积中国数据、反映中国声音、探索适合中国患者的创新治疗手段是开展临床研究的重要环节。CheckMate -649研究的中国亚组数据首次明确了免疫检查点抑制剂联合化疗能够为中国胃癌及胃食管连接部癌患者的一线治疗带来显著的生存获益，且这一结论建立在可观的中国人群规模之上，为中国胃癌的临床治疗和学术研究提供了丰富的循证医学证据，有望成为未来中国诊疗指南制定的重要参考，推进中国胃癌整体诊疗水平的发展。”

“在充分考虑中国胃癌高发的前提下，CheckMate -649研究纳入了大规模具备胃癌一线疾病代表性的中国患者，并采用了高度契合目前中国胃癌临床实践的策略，对中国胃癌临床研究与治疗具有里程碑意义。”百时美施贵宝全球研发副总裁、中国研发负责人蔡学钧博士表示，“在HER2阴性的胃癌及胃食管连接部癌一线治疗中，欧狄沃联合化疗是十余年来首个且目前唯一经III期临床试验证实能够超越化疗为患者带来显著生存获益的治疗方案。我们希望能够尽快将这一具有突破性临床价值的治疗选择带给更多的中国患者，解决他们迫切且未被满足的治疗需求。”

关于 CheckMate -649

CheckMate -649是一项III期随机、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。研究主要终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）>=5患者的总生存期（OS），以及基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的CPS>=1患者以及所有随机患者的OS，以及接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比单独化疗治疗患者的OS 及至症状恶化时间（TTSD）。

纳武利尤单抗联合化疗组的患者接受纳武利尤单抗360 mg 联合卡培他滨和奥沙利铂（CapeOX）治疗，每3周一次；或接受纳武利尤单抗240 mg联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）治疗，每2周一次。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者接受纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg治疗，每3周一次，连续用药四个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg，每2周一次。化疗组患者分别接受FOLFOX治疗，每2周一次，或CapeOX治疗，每3周一次。所有患者持续治疗至两年，或直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。

关于胃癌

2020年，全球预计新增胃癌约1,090,000例，死亡约768,000例。在中国，胃癌新增发病数、死亡数在所有癌症中位列前三，分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与49%。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。由于众多胃癌患者会因病情恶化而无法耐受后续治疗，一线治疗往往是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。

关于食管癌

2020年，全球约有60.4万新发病例，死亡人数超54.4万。鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌仍然是其中最常见的两大类型，分别占食管癌患者总数的近90%和10%，地区间不同组织类型构成差异较大。ESCC病例大部分集中在亚洲，占据了2020年全球约80%的ESCC病例。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，并影响包括饮食在内的日常生活。食管鳞状细胞癌多发生在食管的上、中段；而腺癌起源于食管黏液分泌腺的细胞，最常发生于食管的下段。

关于欧狄沃

欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在66个国家和地区获批共11个瘤种^[4]，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤，惠及超过590,000名全球患者。

欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物，目前在中国获批共3项适应症，除下列以外其他适应证尚未获批：

1) 用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者；

2) 用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞>=1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；

3) 用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。

欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂 。百时美施贵宝拥有本庶佑博士的PD-1专利独家使用权。