上海和香港2020年12月21日 /美通社/ -- 德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港联交所股票代码：6996.HK）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准全球首创选择性核输出抑制剂（SINE）化合物XPOVIO®(selinexor，ATG-010)的新适应症上市申请（sNDA） -- 与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。基于验证性BOSTON三期临床试验的结果，此项适应症的获批早于PDUFA日期（2021年3月19日）整整3个月。
此前，XPOVIO®用于成人复发难治性多发性骨髓瘤(rrMM)患者获FDA加速批准，这些患者至少接受过包括两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种CD38单克隆抗体在内的四线治疗。
XPOVIO®是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，也是目前全球首款且唯一一款获FDA批准可用于治疗多发性骨髓瘤与弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物，由Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克：KPTI）研发，德琪医药进行研究。德琪医药拥有XPOVIO®包括中国在内的亚太地区的独家开发和商业化授权。2020年12月，美国国家综合癌症网络（NCCN®）将三种XPOVIO®治疗复发难治性多发性骨髓瘤的联合方案纳入临床实践指南（NCCN® Guidelines）。
德琪医药已在中国开展两项XPOVIO®注册性2期临床试验，分别用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（代号：MARCH）和复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（代号：SEARCH），同时，一项随机对照、开放性、多中心3期BENCH试验已获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验批准。德琪医药致力于实现XPOVIO®在亚太地区的商业化，并向新加坡卫生科学局（HSA）与澳大利亚医疗用品管理局（TGA）提交了XPOVIO®用于三种适应症的新药上市申请（NDAs），其中包括用于治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者。
德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示：“这是XPOVIO®第三个获批上市的适应症，凸显出该产品的临床应用潜力与广阔的市场前景。XPOVIO®为多发性骨髓瘤患者及医生提供了一款首创的口服药物 -- SINE化合物，也为亟待满足临床需求的患者提供了更多的治疗选择。凭借自身搭建的商业基础和经验丰富的国际化团队，我们将在获批后尽快在亚太地区推出XPOVIO®，造福于rrMM和rrDLBCL患者。”
关于3期BOSTON研究
XPOVIO® 联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松(SVd)获批是基于一项多中心3期随机研究的结果，该研究评估了402名既往接受过1-3线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。研究旨在比较每周一次的XPOVIO®（selinexor）联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松和每周两次的硼替佐米与地塞米松（Vd）的疗效、安全性及特定的健康相关生命质量指标。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总缓解率（ORR）、外周神经类疾病的发生率等。此外，BOSTON研究允许Vd对照组的患者在独立审查委员会核实出现客观（定量）疾病进展后交叉进入SVd组。全球超过150个临床中心开展了BOSTON研究。
尽管与其他硼替佐米相关的既往接受过治疗的淋巴瘤研究相比，本研究是高风险细胞遗传学患者比例最高的研究之一（~50%），但结果显示SVd组的中位PFS为13.9个月，而Vd组为9.5个月，前者的中位PFS比后者多4.4个月（风险比[HR]为0.70；p=0.0075）。与Vd组相比，SVd组的ORR也显著更高（76.4% vs. 62.3%，p=0.0012）。重要的是，在各关键的亚组中，与Vd治疗相比，SVd治疗均显示出PFS获益一致和更高的ORR。
此外，如下结果表明SVd治疗优于Vd治疗：
最常见的不良反应为血细胞减少症，以及胃肠道和全身症状，这与其他selinexor研究先前报告的症状一致。大多数的不良反应在剂量调整和/或标准支持性护理后均可被控制。最常见的非血液学不良反应为恶心（50%）、疲乏（42%）、食欲减退（35%）和腹泻（32%），并且大多为1或2级事件。最常见的3和4级不良反应为血小板减少症（43%）、淋巴细胞减少症（38%）、贫血（17%）和疲乏（13%）。
关于XPOVIO® (selinexor, ATG-010)
XPOVIO®（selinexor，ATG-010）是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，由Karyopharm开发。德琪医药与Karyopharm达成独家合作和授权，获得了包括XPOVIO®在内的四款产品在亚太地区的独家开发和商业化授权。XPOVIO®是同类首款且同类唯一一款口服型选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，由德琪医药与Karyopharm合作研发。2019年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准XPOVIO®联合低剂量地塞米松用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（rrMM）患者。2020年6月，美国FDA再次批准XPOVIO®作为单药口服疗法用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。此外，XPOVIO®的一项上市许可申请（MAA）已经递交欧洲药品管理局（EMA），要求有条件地批准XPOVIO®用于同一rrMM适应症。12月18日，美国FDA批准了XPOVIO®扩展适应症的补充新药申请（sNDA），用于治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者。XPOVIO®是目前首款且唯一一款被美国FDA批准的口服SINE化合物。此外，XPOVIO®针对多个实体肿瘤适应症开展了多项中期和后期临床试验，包括脂肪肉瘤和子宫内膜癌。2020年11月，德琪医药合作伙伴Karyopharm在2020年结缔组织肿瘤学年会（CTOS 2020）上报告了3期SEAL研究的积极数据。SEAL研究是一项随机、双盲、安慰剂对照交叉研究，旨在比较口服单药XPOVIO®与安慰剂在脂肪肉瘤患者中的疗效。另外，Karyopharm近期公布了XPOVIO®用于治疗子宫内膜癌患者的3期SIENDO研究已完成计划的中期无效性分析，数据安全监查委员会（DSMB）推荐SIENDO研究无需作任何修改按计划继续进行。SIENDO试验的首要数据结果预计在2021年下半年公布。
德琪医药正在中国进行XPOVIO®针对复发难治性多发性骨髓瘤的2期注册性临床研究（代号MARCH）以及针对复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤2期注册性临床研究（代号SEARCH）。同时，德琪医药针对亚太高发瘤种启动了XPOVIO®用于治疗外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤（代号TOUCH）及KRAS突变的非小细胞肺癌的临床研究（代号TRUMP）。
关于德琪医药
德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港联交所股票代码：6996.HK）是一家专注于创新抗肿瘤药物的亚太地区临床阶段生物制药公司，旨在为中国、亚太地区及全球各地的患者提供最前沿的抗肿瘤创新疗法。自成立以来，德琪医药已建立起拥有12款临床及临床前创新药物的丰富产品管线，并在亚太地区取得11个临床试验批件。德琪人以“医者无疆，创新永续”为愿景，力争通过对同类首款/同类最优疗法的专研与市场化，解决亚太乃至全球患者未满足的临床需求。
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*XPOVIO®为KaryopharmTherapeutics Inc.注册商标；
NCCN®为美国国家综合癌症网络注册商标。
