2期临床试验显示出icodec的疗效和耐受性

丹麦BAGSVÆRD2020年9月24日 /美通社/ -- 今天，诺和诺德公司（Novo Nordisk）宣布了icodec胰岛素3个2期临床试验结果，icodec是周注射一次的在研基础胰岛素类似物，试验结果在第56届欧洲糖尿病研究协会（EASD）2020年年会上报告。 

第一项研究表明，与日注射一次甘精胰岛素U100相比，使用两种不同的转换方法从其他基础胰岛素转换为注射icodec胰岛素有效且耐受性良好，转换方法不会增加具有临床显著性或导致严重低血糖的风险。¹ 共154位口服抗糖尿病药物控制不佳的2型糖尿病成人患者参加了这项为期16周的2期临床试验，患者由每日注射一/两次基础胰岛素随机转换分配至采用或不采用负荷剂量给药法周注射一次icodec胰岛素或使用甘精胰岛素U100。^1,2 该试验的主要终点是在第15周和第16周的血糖“达标时间”范围为3.9–10.0 mmol/L，这表明与使用甘精胰岛素U100相比，采用负荷量给药法icodec胰岛素的患者的“达标时间”占比明显更高（前者为65%，后者为73%）。与甘精胰岛素U100相比，未采用负荷量给药法使用icodec胰岛素的患者的血糖“达标时间”占比类似（前者为65%，后者为66%）。¹ 

加拿大安大略省LMC糖尿病与内分泌中心首席试验研究员和内分泌专家Harpreet Bajaj博士表示：“我们知道，许多2型糖尿病患者更喜欢简单的治疗方案，也就是说与目前日一次或两次的基础胰岛素治疗方案相比，更喜欢注射次数更少、更便利的方案。” “这项2期临床试验证明了icodec可以为需用胰岛素治疗的2型糖尿病患者带来潜在的好处，帮助他们轻松过渡到新的治疗方案，摆脱目前每天操作繁琐、复杂的疗法，甚至获得到更长的血糖控制时间、降低低血糖风险。”

重要的次要终点包括与HbA_1c基线的差异，与甘精胰岛素U100相比，采用或不采用负荷量给药法icodec胰岛素所形成的差异均无统计学意义（分别为–0.54%、–0.77和–0.47点）。在具有临床显著性或严重的降血糖即低血糖发生率方面，采用负荷量给药法使用icodec胰岛素与甘精胰岛素U100相似（使用icodec胰岛素和甘精胰岛素U100的患者中，观察到的水平为2[<3 mmol/L]和3[严重]低血糖症患者的的暴露量分别0.78和0.79事件/患者年暴露量），而无负荷剂量icodec胰岛素的患者的低血糖数值则更低（0.15事件/患者每年暴露量）。周注射一次icodec胰岛素未发现相关新安全问题，试验中无严重发作。¹

会议还交流了icodec胰岛素不同滴定算法与甘精胰岛素U100的滴定算法效果的比较数据，以更好地了解口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者周注射一次基础胰岛素的最佳滴定剂量。在这项为期16周的试验中，3种周注射一次的icodec胰岛素滴定算法均具有良好的耐受性和有效性，与每天一次的甘精胰岛素U100相比，取决于滴定算法的应用，具有更佳或类似的“达标时间”。^3,4

在EASD年会上，还报告了对未经胰岛素治疗的2型糖尿病初成人患者使用icodec胰岛素进行为期26周的2期临床试验的结果，降血糖效果和安全性与日注射一次甘精胰岛素U100的相似，试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。^5,6 该数据之前曾于2020年6月在美国糖尿病协会第80届科学会议上报告⁷。

诺和诺德公司执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“作为糖尿病创新的领导者，诺和诺德深知不断创新治疗方案、帮助糖尿病患者和改善疗效的必要性。” “我们对EASD 2020年会和ADA 2020年会上提供交流的icodec胰岛素2期试验数据倍感激励，有疗效、耐受性好，而且还可能为初次使用和切换至胰岛素治疗的2型糖尿病患者提供更简单的治疗方案。”

2期试验将为每周一次icodec胰岛素治疗方案3期临床开发计划试验设计奠定基础，诺和诺德（Novo Nordisk）将于2020年晚些时候启动该试验计划。

如需了解诺和诺德参加EASD 2020年会的更多想着新闻和媒体资料，请访问： https://www.epresspack.net/novonordiskEASD2020/phase-2-once-weekly-insulin 

关于2期切换试验 

这项为期16周的靶向治疗2期临床试验采用随机、开放标签方式，对154名口服降糖药和每日两次/两次胰岛素控制不佳（HbA_1c 7.0–10.0%）的2型患者比较了采用和不采用负荷量给药法周注射一次icodec胰岛素疗法与日注射一次甘精胰岛素U100*的疗效及安全性。以甘精胰岛素U100为比较对象，研究了采用和不采用初始icodec胰岛素100%负荷量给药法的单位与单位转换（或在随机分组之前接受每日两次基础胰岛素或甘精胰岛素U300的患者减少20%）。每周根据最低（如果低于目标值）或早餐前自行测量的3个血糖值的平均值将胰岛素剂量滴定至4.4–7.2 mmol/L的目标值。主要终点是第15周和第19周基于连续葡萄糖监测（Dexcom G6^®，美国加利福尼亚州Dexcom Inc公司）的“达标时间”范围3.9–10.0 mmol/L（70–180 mg/dL）。次要终点包括HbA_1c和体重与基线差异持续至第16周、第15、第16周每周胰岛素剂量以及低血糖症。^1,2

关于icodec胰岛素 

icodec胰岛素是一种研究性的长效基础胰岛素类似物，半衰期约一周。⁸ 注射后，icodec即可与白蛋白牢固、可逆结合。这使得icodec的药疗持续、缓慢和稳定释放，在整周内有效降低血糖。由于浓缩制成，每周一次的icodec注射剂量相当于每日甘精胰岛素U100量。⁹

关于诺和诺德 

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部设在丹麦。我们的愿景通过持续创新攻克糖尿病和其他严重的慢性疾病，例如肥胖、罕见血液疾病和内分泌失调等。我们通过科学突破、扩大药物受众范围以及防治结合来实现上述愿景。诺和诺德在80个国家/地区拥有约43,500名员工，产品在170个国家/地区有售。如需了解更多信息，请访问novonordisk.com、Facebook、Twitter、LinkedIn、YouTube。 

更多信息 

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*NCT03922750: A Research Study in People With Type 2 Diabetes to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine

参考文献 

1. Bajaj HS, Isendahl J, Gowda A, et al. Efficacy and Safety of Switching to Insulin Icodec, a Once-Weekly Basal Insulin, vs Insulin Glargine U100 in Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs and Basal Insulin. 摘要657。在第56届欧洲糖尿病研究协会（EASD）2020年年会的分会场“新型基础胰岛素的影响（The impact of new basal insulins）”上报告，2020年9月22日中欧夏令时12:00-13:00。

2. ClinicalTrials.gov. A Research Study in People With Type 2 Diabetes to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine. 文章链接：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03922750. 最近读取：2020年9月。

3. Lingvay I, Koefoed MM, Stachlewska K, et al. Effect of Three Different Titration Algorithms of Insulin Icodec vs Insulin Glargine U100 on Time in Range in Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. 摘要658。在第56届欧洲糖尿病研究协会（EASD）2020年线上年会的分会场“新型基础胰岛素的影响（The impact of new basal insulins）”上报告，2020年9月22日中欧夏令时12:00-13:00。

4. ClinicalTrials.gov. A Research Study to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes Who Have Not Used Insulin Before. 文章链接：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03951805。最近读取：2020年9月

5. Rosenstock J, Kjærsgaard MIS, Møller DV, et al. Once-Weekly Basal Insulin Icodec Offers Comparable Efficacy and Safety vs Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insulin Naïve Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. 摘要56。在第56届欧洲糖尿病研究协会（EASD）2020年线上年会的分会场“开发更好的胰岛素（Developing better insulins）”上报告，2020年9月22日中欧夏令时14:45-15:00。

6. Rosenstock J, Bajaj HS, Janez A, et al. Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes Without Previous Insulin Treatment. New England Journal of Medicine. 2020；预印版；DOI: 10.1056/NEJMoa2022474. 文章链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022474。

7. Rosenstock J, Kjærsgaard MIS, Møller DV, et al. Once-Weekly Basal Insulin Icodec Offers Comparable Efficacy and Safety vs Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insulin Naïve Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. 摘要238-OR。在美国糖尿病协会线上第80届科学年会的分会场“胰岛素疗法（Insulin Therapies）”报告，2020年6月14日美国中部时间18:15-18:30。

8. Hövelmann U, Brøndsted L, Kristensen NR. et al. Insulin Icodec: An Insulin Analog Suited for Once-Weekly Dosing in Type 2 Diabetes. 摘要237-OR。在美国糖尿病协会第80届科学年会的分会场“胰岛素疗法（Insulin Therapies）”报告，2020年6月14日美国中部时间18:00-18:15。

9. Nishimura E, Kjeldsen T, Hubálek F, et al. Molecular and Biological Properties of Insulin Icodec, a New Insulin Analog Designed to Give a Long Half-Life Suitable for Once-Weekly Dosing. 在美国糖尿病协会第80届科学年会的分会场“胰岛素疗法（Insulin Therapies）”报告，2020年6月14日美国中部时间17:45-18:00。