中国苏州和上海2019年9月12日 /美通社/ -- 临床免疫细胞治疗企业亘喜生物科技有限公司（以下简称“亘喜生物”），今天公布了一项多中心临床研究的中期研究成果，其全球首创新药 FasT CAR-19 (GC007F) 研究性细胞基因疗法的安全性和有效性已得到初步证实。该结果已在CAR-TCR Summit 波士顿峰会（9 月 10 日至 13 日）上公布。
目前，抗 CD19 CAR-T 产品平均生产周期一般为两周，质量检测则另需一周时间；而亘喜生物的首创的 FasT CAR 解决方案通过对受试者的 T 细胞进行基因改造使其表达 CD19 特异嵌合抗原受体 (CAR)，细胞质内时间缩短到一天，生产成功率高达 26/26(100%)，无受试者因生产失败退出试验。FasT CAR 技术将被推广应用到其他免疫细胞治疗，用来治疗包括多发性骨髓瘤 (MM) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 。基于这些优点，FasT CAR-19 能创造出很高的疗效经济学意义，有望成为治疗复发或难治急性淋巴白血病的 CAR-T 产品的新的标杆。
这项多中心临床研究的受试者为 26 例 ，涵盖年龄14 至 70 岁复发或难治性 B-ALL 青少年和成人受试者。这些受试者此前均接受过多次治疗，但都未获得持续临床缓解。截至 9 月 4 日，所有受试者均已在清淋预处理化疗后，接受了 FasT CAR-19 单次输注治疗。FasT CAR-19 由低到高设置了三个剂量，相当于传统 CAR-T 产品有效剂量的 1/30 至 1/10。
28 天随访期中，对 24 例受试者的治疗效果进行了评估，其中：
在超过三个月的持续缓解观察期内，FasT CAR-19 表现出良好的持续性。在安全性方面，所有 26 例受试者均可耐受不同剂量水平的 FasT CAR-19 输注。最常见的安全问题为细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关的神经毒性综合症 (ICANS)，在该试验为轻至中度水平。
与高剂量组相比，在低、中剂量组的受试者中仅观察到轻微的不良反应。在低、中剂量组的 20 例受试者中，有 2 例 (10%) 报告为 3 级 CRS，2 例 (10%) 报告为可控的 3 级 ICANS；而在高剂量组的 6 例受试者中，有 5 例 (83.3%) 报告为 3 级 CRS，1 例 (16.7%) 报告为 1-2 级 ICANS，表明该试验已经观察到了剂量限制毒性。
进一步应用 FasT CAR-T技术：开发GC012F 和 GC022F产品
CAR-T免疫疗法利用受试者自身的免疫细胞来治疗疾病。该疗法从受试者的血液中采集免疫细胞，在实验室中构建可以靶向癌细胞的嵌合抗原受体细胞(CAR)，然后重新输注到受试者体内达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而，这种疗法生产周期长，个性化差异大；这种疗法只能靶向单一肿瘤抗原，有效性被限制。
为了解决这一行业痛点，亘喜生物设计了两种不同的 CAR，单次可进行双重转导（靶向 BCMA 和抗原 X 的 GC012，以及靶向 CD19 和 CD22 的 GC022）。预期与单一靶向CAR-T 细胞相比，这种方法安全性更高，可控性更强，且能够预防复发。由于这两个产品（GC012F 和 GC022F）的细胞特性皆与 GC007F 相似，因此使用了FasT CAR生产平台技术，有望超越传统方法生产的双靶向CAR-T 细胞疗法。
体外实验结果表明，与同类型的常规 CAR-T 细胞相比，GC012F 和 GC022F 的中央记忆性 （central memory）Tcm 细胞比例更高，消耗更少，增殖能力更强，体外杀伤能力与传统CAR-T相当。体内研究结果表明，这两个产品在较低剂量下具备更强的肿瘤杀伤效力以及清除肿瘤的能力。
“我们非常高兴地看到，在这项研究中，所有的复发或难治性 B-ALL 受试者都从 FasT CAR-19 中获得了实质性的临床疗效，”亘喜生物首席执行官 曹卫博士说道。“使用 FasT CAR 平台打造的双靶向 CAR-T 细胞有望提供患者更好的临床获益。下一个阶段我们将通过首次人体试验来进一步挖掘该技术的潜力。”
关于 FasT CAR-19
FasT CAR-19，或 GC007F，是一种靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗，适用于复发或难治性 B-ALL 的青少年和成年受试者以及侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）受试者。亘喜生物的专利 FasT CAR 技术将 GC007F 的制备过程大幅缩减至 24 小时，大大地降低了其成本。这种更为年轻且损耗更少的 T 细胞表型已表现出更强的增殖能力、效力和大范围骨髓迁移能力，使得 GC007F 有望成为复发或难治性 B-ALL 及NHL的最佳治疗方案。
关于 ALL
急性淋巴细胞白血病 (ALL) 虽然罕见，但却是 2-5 岁儿童和 50 岁以上成人最常见的癌症之一[1]。2015 年，全球共有 87.6 万人患有 ALL，有 11 万人因而死亡[2]。这一疾病也是儿童最常见的癌症诱因和癌症死亡诱因。ALL 的常规疗法为先通过化疗缓解，而后再耗费数年进行进一步化疗。
关于 MM
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种浆细胞（白细胞的一种）癌症。浆细胞可通过产生抗体来对抗感染。而 MM 会导致癌细胞在骨髓中积聚，从而占据健康血细胞的空间。癌细胞不仅不生产抗体，还会生产出引起并发症的异常蛋白（骨髓瘤细胞）。
关于亘喜生物
亘喜生物科技有限责任公司（简称“亘喜生物”）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发可靠实惠的细胞基因癌症疗法。亘喜生物致力于 CAR-T 的攻坚克难，如生产成本高、生产过程冗长、缺乏现成的产品，以及对实体肿瘤无效等问题。在其世界级科学家团队的带领下，亘喜生物正在开发 FasT CAR、TruUCAR（即用型CAR 产品）、双重 CAR 和增强型 CAR-T 细胞疗法，用于治疗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和实体瘤等疾病。
[1] https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html
