国家药品监督管理局批准卫材抗癌药艾立布林

东京2019年7月17日 /美通社/ -- 卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，中国国家药品监督管理局已批准卫材原研抗癌药甲磺酸艾立布林（海乐卫®）上市，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。

该批准基于304¹研究的结果，一项多中心、开放性、随机、平行对照的III期临床研究，旨在评价艾立布林和长春瑞滨对530例局部复发或转移性乳腺癌女性患者的疗效及安全性，此类患者既往已接受包括蒽环类和紫杉类在内的化疗方案。在这项研究中，根据独立影像学审查（HR: 0.80; 95% CI: 0.65-0.98; p<0.036）显示，与长春瑞滨对照治疗组相比，艾立布林治疗组的主要终点，即无进展生存期（PFS）实现了统计学显著的延长。

艾立布林组观察到五个最常见的不良事件为：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高以及贫血，此类事件与艾立布林的已知副作用一致。

在中国，被诊断为乳腺癌的女性人数近年来有所增加²，乳腺癌已成为中国女性诊断高发癌症之一。³

艾立布林是一种软海绵素类微管动力学抑制剂，具有独特的结合特性。除了传统的作用机制外，体外研究显示了艾立布林对肿瘤微环境的独特作用，例如：增加肿瘤核心的血管灌注和通透性⁴，促进上皮状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力等⁵。目前，艾立布林已在包括欧洲、美洲和亚洲在内的65个国家和地区获得批准，用于乳腺癌的治疗。

卫材将肿瘤领域定位为一个关键的治疗领域，旨在发现具有治愈癌症潜力的革命性新药物。自2018年11月以来，乐卫玛®在中国获批用于治疗未接受过全身治疗且患有不可切除肝细胞癌的患者。继艾立布林获批后，卫材将致力于付出更大努力以满足癌症患者及其家人以及医疗保健提供者的多样化需求，提高其福祉。

【编者注】

1. 关于甲磺酸艾立布林

艾立布林是一种软海绵素类微管动力学抑制剂，具有新型的作用机制。从结构上来说，艾立布林为软海绵素B简化及合成的版本。软海绵素B为从海绵（黑色软海绵）中分离出的一种天然产物。艾立布林被认为通过抑制阻止细胞分裂的微管动力学的生长期发挥作用。此外，非临床研究显示了艾立布林在肿瘤微环境中的独特作用，如增加肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性⁴，改善上皮细胞状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力等⁵。

2010年11月，艾立布林在美国首次获批用于治疗转移性乳腺癌患者。目前，包括欧洲、美洲和亚洲，超过65个国家和地区批准艾立布林用于治疗乳腺癌。此外，艾立布林于2016年1月在美国首次被批准用于治疗软组织肉瘤，随后在55个国家和地区获得批准。同时，艾立布林已在美国和日本被认定为治疗软组织肉瘤的孤儿药。

具体来说，艾立布林获批以下适应症：

在美国，用于治疗：

• 既往因为转移性疾病治疗而接受至少两种化疗方案的转移性乳腺癌患者。既往治疗应包括辅助或转移性疾病背景下的蒽环类药物和紫杉类。
• 既往接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤患者。

在日本，用于治疗：

• 不能手术的或复发性乳腺癌患者
• 软组织肉瘤患者

在欧洲，用于治疗以下成年患者：

• 既往接受过含蒽环类药物治疗晚期疾病的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包括辅助或转移性疾病背景下的蒽环类药物和紫杉类，除非患者不适合接受这些治疗。
• 既往接受过含蒽环类药物治疗（除非不适用）晚期或转移性疾病的不可切除脂肪肉瘤患者。

2. 关于研究304¹

在中国进行的304研究是一项多中心、开放性、随机、平行分组的III期临床研究，旨在评价艾立布林和长春瑞滨对530例局部复发或转移性乳腺癌女性患者的疗效及安全性，此类患者既往至少接受过两种并且最多五种化疗方案的治疗（包括蒽环类和紫杉类）。患者每21天一个疗程，接受艾立布林（对264名患者在第1天和第8天以1.4mg/m²通过静脉给药）或长春瑞滨（对266名患者在第1天、第8天和第15天以25 mg/m²通过静脉给药）治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

¹ Yuan P et al., Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomized clinical trial Eur J Cancer, 2019; 112, 57-65
² Lei F et al., Breast cancer in China.The Lancet Oncology, 2014; 15(7), e279–e289 
³ Ferlay J, et al., (2018).Global Cancer Observatory: Cancer Today.Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. https://gco.iarc.fr/today, As of July xx, 2019  
⁴ Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models.Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342
⁵ Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states.Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505