新泽西州普林斯顿2019年6月3日 /美通社/ -- 百时美施贵宝 (NYSE:BMY) 今日在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了1/2期 CheckMate -040 临床研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者（HCC）的首个临床研究结果。经过至少28个月的随访，由盲法独立中心审查委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v 1.1）评估的客观缓解率（ORR）为31%。至数据截止时，中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月（95% CI: 11.1, N/A）。
该研究将患者随机分为三组，评估纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合用药的三种不同给药方案：纳武利尤单抗 1 mg/kg联合伊匹木单抗 3 mg/kg治疗，每3周1次，连续用药4个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg， 每2周1次（A组）；纳武利尤单抗 3 mg/kg联合伊匹木单抗1 mg/kg治疗，每3周1次，连续用药4个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg，每2周1次（B组）；纳武利尤单抗 3 mg/kg，每2周1次，联合伊匹木单抗 1 mg/kg，每6周1次（C组）。
所有治疗组患者中均观察到获益。A组患者的中位总生存期（OS）最长，达到22.8个月（95% CI: 9.4, N/A），30个月总生存率为44%（95% CI: 29.5, 57）。由BICR 根据 RECIST v1.1评估，纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗的A组，B组和C组的疾病控制率（DCR）分别为54%，43%和49%。在全部队列患者中，5%获得完全缓解，26%获得部分缓解。且无论PD-L1表达水平如何，均观察到客观缓解。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案显示出可接受的安全性，在所有治疗组中，均未观察到因增加伊匹木单抗而出现的新的安全性信号。
“目前，肝细胞癌治疗存在巨大且未被满足的需求，大多数患者在确诊时已是晚期。此外，现有的治疗方案有限，且未纳入具有潜力的I-O联合疗法。”香港大学医学院临床副教授Thomas Yau博士表示，“CheckMate -040研究结果表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案对晚期肝细胞癌患者具有显著的临床疗效，同时也证明了免疫联合治疗研究具有至关重要的潜在价值。”
“自2017年纳武利尤单抗成为首个获美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗晚期肝细胞癌的免疫肿瘤药物，它就成为了罹患这一侵袭性癌症患者的重要治疗选择。”百时美施贵宝胃肠道癌症组研发负责人 Ian M. Waxman 博士表示：“CheckMate -040临床研究中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案所展现出的疗效令人备受鼓舞。在此，我们向参与这项研究的所有患者及研究者致以最诚挚的感谢，如果没有他们，就不可能取得现有的进展。”
关于CheckMate -040
CheckMate -040是一项正在进行中的开放标签、多队列、1/2期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗或者以纳武利尤单抗为基础的联合治疗方案对晚期肝细胞癌患者的疗效，包括伴或不伴慢性病毒性肝炎、既往未接受过索拉非尼治疗以及接受过索拉非尼治疗后不耐受或者病情进展的患者。
CheckMate -040探索性地评估了三种不同剂量的纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合给药方案的安全性和有效性。其主要研究终点包括安全性、耐受性、以及由研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（29%），这与探索性终点，即BICR基于28个月的随访评估的客观缓解率（31%）基本一致。次要研究终点包括疾病控制率、缓解持续时间、总生存期、起效时间、肿瘤进展时间和无进展生存期。
各治疗组中，A组、B组和C组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为94%、71%和79%。最常见的3-4级TRAEs包括瘙痒（4%, N/A, N/A）、皮疹（4%, 4%, N/A）、腹泻（4%, 2%, 2%）、谷草转氨酶升高（16%, 8%, 4%）和脂肪酶升高（12%, 6%, 8%）。虽然相比于B组（29%）和C组（31%），A组的3-4级TRAEs发生率最高（53%），但仍属于可控制范围内。队列中有13名患者（8.9%）因不同级别的TRAEs而停药，其中8名患者（5.5%）因3-4 级TRAEs而停药。
百时美施贵宝：推进肿瘤研究的发展
在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。我们的愿景是提高癌症患者的生活质量，获得长期生存，并让治愈成为可能。在转化科学的推动下，我们通过特有的多学科协作方式，运用在肿瘤学和免疫肿瘤学（I-O）研究领域的深厚科学经验，为患者提供个体化的创新治疗方案，以满足不同的需求。我们的研究人员正在着力开发多样化且目标明确的药物研发管线，旨在针对不同的免疫系统信号通路，解决肿瘤、肿瘤微环境和免疫系统之间复杂和特定的相互作用。我们不仅寻求内部创新，更倡导与学术界、政府、患者组织和生物技术公司的交流合作。正如免疫肿瘤（I-O）治疗药物的不断创新一样，我们将持续助力患者，实现药物不断变革的承诺。
关于欧狄沃®（纳武利尤单抗）
欧狄沃®是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使欧狄沃®已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。
基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，欧狄沃®拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，欧狄沃®的临床研发项目已有超过35,000名患者入组。欧狄沃®的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从欧狄沃®中获益。
2014年7月，欧狄沃®成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前欧狄沃®已在超过65个地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。2015年10月，欧狄沃®与伊匹木单抗联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。
注：
纳武利尤单抗（欧狄沃®，nivolumab）在中国大陆仅获批用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
伊匹木单抗（ipilimumab）尚未在中国大陆获批上市。
