- 和记黄埔医药获得在中国决定和开发呋喹替尼单药以及创新性联合疗法的全部生命周期适应症的权利
- 和记黄埔医药将承担呋喹替尼在中国开发生命周期适应症的全部费用；礼来将支付相应的里程碑付款以及上调和记黄埔医药的销售分成
- 和记黄埔医药将获得未来可能与礼来共同在中国对呋喹替尼进行商业化推广的权利
上海2018年12月20日电 /美通社/ -- 和黄中国医药科技有限公司 （Chi-Med）（AIM/NASDAQ: HCM） 子公司和记黄埔医药今日宣布就2013年与礼来公司（“礼来”）签订的呋喹替尼许可与合作协议（“2013年合作协议”）作出部分修订（“2018年修订”）。2018年修订内容涵盖了和记黄埔医药与礼来在以下方面各自承担的角色和责任的调整：呋喹替尼未来在中国生命周期的规划、开发及商业化；呋喹替尼与其他第三方开发的抗癌药物组成联合疗法的合作事宜；以及呋喹替尼的商业化推广和分销权。
“通过本次协议修订，Chi-Med将肩负起更大的责任，同时也将对呋喹替尼未来的经济收益发挥更大的作用、赢得更多的份额，”Chi-Med董事长杜志强先生表示，“礼来过去一直是、今后也将继续作为Chi-Med非常重要的合作伙伴，将呋喹替尼带给广大的癌症患者，为尽可能多的癌症患者带来获益。取得呋喹替尼在中国的商业成功也是两家公司的共同目标之一。”他补充道，“呋喹替尼近期在中国获批并上市用于治疗结直肠癌就是我们迈出的重要的第一步。”
呋喹替尼生命周期适应症（LCI）
依照2013年合作协议的条款，双方仅就三项适应症制定了共同开发计划，即结直肠癌（CRC）三线治疗、非小细胞肺癌（NSCLC）三线治疗以及胃癌二线治疗，其余LCI的开发均由礼来控制。LCI开发费用的主要部分由礼来支付，小部分由和记黄埔医药支付。
2018年的修订赋予和记黄埔医药对呋喹替尼在中国进行LCI开发全部的规划、决策和执行的权利。和记黄埔医药将承担呋喹替尼在中国进行LCI开发的全部相关费用。相应地，礼来将针对呋喹替尼在中国获批后的每个LCI，向和记黄埔医药支付2000万美元，较高共计6000万美元（3个LCI）的里程碑付款。此外，在第一个LCI上市后，礼来向和记黄埔医药支付的中国销售分成已由2013年合作协议约定的15-20%增长为2018年修订的15-29%。
呋喹替尼在中国的商业化 -- 获得联合商业化推广权
依照2013年合作协议的条款，礼来拥有呋喹替尼在中国的全部商业化权利。
2018年修订规定，在达到预定的商业里程碑后，和记黄埔医药将获得在部分省份（“和记黄埔医药区域”）对呋喹替尼进行商业化推广的权利，这些省份约占呋喹替尼在中国销售额的30%。后续条件达成后，和记黄埔医药区域将扩大至占呋喹替尼在中国销售额40％的省份。对于和记黄埔医药区域的商业化推广活动，礼来将向和记黄埔医药支付一笔对应的服务费用。
免疫治疗合作
礼来已同意和记黄埔医药自主地与第三方制药公司开展合作，以探索呋喹替尼和不同免疫疗法的联合治疗。首批合作包括与信达生物制药（苏州）有限公司（“信达”）和嘉和生物药业有限公司（“嘉和”）的联合探索，旨在评估呋喹替尼联合这两家公司各自的程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抗体，即信迪利单抗（IBI308）和杰诺单抗（GB226），治疗实体瘤的疗效和安全性。
关于呋喹替尼
呋喹替尼（商品名：爱优特®）是一种小分子药物，能够高选择性地强效抑制VEGFR 1、2、及3。VEGFR抑制剂在限制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用，能够限制肿瘤快速生长所需的血液供应。据估计，2017年全球抗血管生成药物市场超过180亿美金，包括被批准用于治疗约30种肿瘤类型的各种单克隆抗体和小分子药物。和记黄埔医药于2007年开始研发VEGFR抑制剂。在早期发现过程中，为了使呋喹替尼脱靶毒性更低、耐受性提高并对靶点具有更稳定的覆盖，和记黄埔医药对呋喹替尼的结构进行了成功的设计，使其激酶选择性比其他已经获批的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）更高，并因此具有更优的临床疗效。
呋喹替尼良好的耐受性以及其在临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性，为与其他疗法进行创新联合用药奠定了成功的基础。呋喹替尼常见不良反应包括高血压、手足皮肤反应和蛋白尿。临床上对这些常见不良反应进行有效地管理是可行的。更多呋喹替尼相关安全性信息，请访问www.hmplglobal.com/cn/上市产品/查看。
其他呋喹替尼相关研发项目
全球开发情况
呋喹替尼单药美国I期临床试验：和记黄埔医药于2017年12月在美国启动了一项多中心开放标签的I期临床试验，旨在评估呋喹替尼在美国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特性（clinicaltrials.gov 注册号NCT03251378）。该研究已接近完成，后续的概念验证（POC）试验预计将于2019年启动。
呋喹替尼联合PD-1免疫检查点抑制剂：积极探索公司研发管线上的候选药物与其他抗癌疗法潜在的协同作用是和记黄埔医药的重要战略之一。2018年11月和记黄埔医药与信达达成了一项全球性合作以评估呋喹替尼与信迪利单抗（IBI308）联用的联合疗法。
中国开发情况
呋喹替尼中国结直肠癌适应症：2018年9月NMPA批准了呋喹替尼以晚期CRC为适应症的首个新药上市申请（NDA）。该项NDA申请主要基于FRESCO研究的成功结果。FRESCO研究是一项关键注册性III期临床试验，共计纳入416名中国CRC患者。该研究的主要研究结果已于2017年6月5日在美国临床肿瘤学会年会上以口头报告的形式公布，完整的研究结果于2018年6月在JAMA发表（clinicaltrials.gov注册号NCT02314819）
中国胃癌研究：2017年10月，和记黄埔医药启动了呋喹替尼联合泰素®（紫杉醇）治疗一线标准化疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的关键性III期临床研究，这项研究被命名为FRUTIGA ，计划纳入约500名患者（clinicaltrials.gov 注册号 NCT03223376）。FRUTIGA研究的概念验证性中期分析预计将于2019年上半年开展，若中期分析数据良好，和记黄埔医药将获得来自礼来的POC里程碑付款。FRUTIGA是在一项入组了34名胃癌患者的I/II期临床试验的基础上开展的，该试验表明呋喹替尼联合泰素®在这类患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的肿瘤缓解率（clinicaltrials.gov 注册号 NCT02415023）。
中国肺癌研究：FALUCA是一项随机双盲安慰剂对照的多中心III期注册性临床研究，旨在评估呋喹替尼治疗二线系统化疗失败的晚期非鳞NSCLC患者的疗效和安全性。入组的527名患者按照2:1的比例随机接受每天口服一次5毫克的呋喹替尼（服药三周/停药一周为一周期）联合较佳支持治疗（BSC）或安慰剂联合BSC。2018年11月16日，和记黄埔医药宣布FALUCA研究没有达到总生存期（OS）的主要终点，但呋喹替尼组患者各项次要终点，包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及缓解持续时间（DoR）对比安慰剂组均得到了显著改善。呋喹替尼的安全性与既往临床研究保持一致。完整详细的研究结果待分析完成后将公布于近期的科学会议上。FALUCA研究详情可登陆clinicaltrials.gov，检索NCT02691299查看。
和FALUCA同时进行的还有另外一项II期临床试验。该试验旨在评估呋喹替尼联合易瑞沙®（吉非替尼）治疗初治晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性（clinicaltrials.gov 注册号NCT02976116）。该试验的初步结果已于2017年10月16日举办的第18届世界肺癌大会上以口头报告的形式公布。
呋喹替尼联合PD-1免疫检查点抑制剂：积2018年10月，和记黄埔医药与嘉和生物医药有限公司达成了一项在中国的合作以评估呋喹替尼与PD-1抑制剂杰诺单抗 (GB226) 的联合疗法。
