上海2017年5月9日电 /美通社/ -- 2017年5月8日，Kite在其一季报中公布了KTE-C19临床研究一起病人意外死亡事件，患者为非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，死因是脑水肿，与Juno的5例死亡病例类似。Kite公司强调，KTE-C19已经在300多名患者进行过研究，此次是第一例意外死亡事件，同时指出该死亡患者本身健康状况较差，在提取细胞到注射KTE-C19期间疾病快速进展，目前并不能证明死亡原因是KTE-C19治疗。
“KTE-C19与JCAR015构造相似，出现死亡事件并不奇怪”
不过华尔街分析师认为，“KTE-C19与JCAR015构造相似，区别仅在于结合位点不同，出现类似的死亡事件并不奇怪。” Kite的KTE-C19与Juno的JCAR015均采用CD28作为共刺激结构域，斯丹赛在早前《Juno CD28 CAR-T造成死亡，4-1BB CAR-T或成行业共识》一文中曾有所论述，CD28作为共刺激结构域，其特点是刺激CAR-T细胞在体内迅速扩增，但同时也使得细胞迅速耗竭；4-1BB作为共刺激结构域，CAR-T细胞在患者体内扩增相对较温和，存续时间更长。
选择CD28作为共刺激结构域的CAR-T公司面临两难选择
目前业内使用4-1BB做共刺激结构域的CAR-T公司主要为诺华和斯丹赛，采用CD28作共刺激结构域的 CAR-T公司为Juno和Kite。而与Juno相比，之前Kite一直“幸运”的原因主要是Kite为了与Juno和诺华展开差异化竞争，选择了不同的适应症，将其主要产品重心放在淋巴瘤，而淋巴瘤CAR-T治疗中病人产生的细胞因子风暴比起急淋白血病更为温和可控，才没有出现和Juno JCAR015一样的病人接连意外死亡事件。
但是此次Kite KTE-C19病人意外死亡让还在使用基于CD28为共刺激结域的CAR-T公司不得不思考这样一个问题：如果做得和Juno和Kite公司一样好，急淋的临床试验基本上肯定会发生一定比例的脑水肿死亡事件，是否还要顶着风险继续？如果尚未看到脑水肿死亡事件，说明CAR-T临床试验做得明显不如Juno和 Kite，那么是否还有必要继续？
单例死亡不会对Kite KTE-C19商业化进程产生决定性影响，不过更加安全有效的4-1BB CAR-T将在长期竞争中显现更大优势
从诺华、Juno、Kite 以及斯丹赛报道的临床试验结果来看，4-1BB CAR-T是更加安全有效的，诺华和斯丹赛等公司此前数百例CAR-T临床试验中未出现一起相关病人死亡事件，包括Juno在内的CAR-T公司正在逐渐放弃CD28 CAR-T，转向4-1BB CAR-T。Kite KTE-C19和诺华CTL019都向美国FDA递交了商业化申请，行业评论普遍认为，此次KTE-C19病人意外死亡事件应该不会对Kite产品的商业化进程产生决定性影响，对于复发难治、临床无其他治疗手段的恶性疾病患者来说，超过100例的临床试验中一例死亡病例在FDA看来是可以接受的比例。不过从长远来看，诺华和斯丹赛等公司疗效更好、更安全的4-1BB CAR-T产品在与Kite、Juno等公司CD28 CAR-T产品的竞争中将会走得更加稳健，选择4-1BB作为CAR-T共刺激结构域将进一步成为行业共识。
