利奥制药在2024年AAD年会Late-Breaking专场公布了具有里程碑意义的DELTA 3开放标签、扩展试验的积极结果

• 在美国皮肤病学会（AAD）年会上，利奥制药延续了其强劲势头，用最新突破报告分享了关键DELTA 3试验的积极结果。¹
• 该试验研究了Delgocitinib乳膏治疗中重度慢性手部湿疹（CHE）成人患者的疗效。
• 结果显示，研究药物Delgocitinib乳膏的安全性和有效性特征与之前DELTA 1和2试验的结果一致。¹
• 同时，DELTA系列试验在安全性、有效性和系统暴露方面的新数据也在会议上公布，进一步完善了Delgocitinib乳膏的广泛数据。^2,3,4

圣地亚哥2024年3月19日 /美通社/ -- 2024年3月9日，在美国圣地亚哥举行的第82届AAD大会上，利奥制药首次公布了Delgocitinib乳膏DELTA 3试验的关键结果。¹这个报告是利奥制药在AAD会议上两项Late-Breaking报告中的第一项。本次会议，利奥制药共有八篇摘要被接收。

在DELTA 3中，在母试验DELTA 1或DELTA 2中完成16周治疗期的受试者根据治疗需求接受Delgocitinib乳膏治疗（每日两次）以控制其慢性手部湿疹，治疗持续36周。如果疾病在36周之内得到控制，则后续可以不进行治疗。¹

DELTA 3扩展试验（N=801）旨在评估Delgocitinib乳膏按需治疗的长期安全性。研究结果显示，未发现新的安全性问题。这表明Delgocitinib乳膏的安全性与DELTA 1和DELTA 2临床试验的积极结果一致。¹最常见的治疗期出现的不良事件（TEAE）为COVID-19和鼻咽炎。¹

DELTA 3扩展试验的关键次要终点中的有效性结果也与母试验DELTA 1和2一致。在母试验中接受Delgocitinib乳膏治疗的受试者中，达到研究者慢性手部湿疹总体评估（IGA-CHE）评分0/1（清除/几乎清除）和手湿疹严重程度指数（HECSI）改善≥75%和改善≥90%的患者比例在第36周（分别为30.0%、58.6%和36.6%）较基线（分别为24.6%、51.8%和31.8%）增加。在母试验中接受乳膏赋形剂治疗的患者中，相应的应答率在第36周（分别为29.5%、51.5%和35.7%）较基线（分别为9.1%、23.7%和12.0%）增加。¹

利奥制药首席开发官Kreesten Meldgaard Madsen表示：“此次报告是利奥制药在为解决慢性手部湿疹患者关键未被满足需求的前进道路上所取得的又一里程碑式的突破。在AAD上首次公布DELTA 3结果，让我们有机会证明我们致力于解决这种疾病所带来的巨大医疗负担的决心。我们希望能通过在重要皮肤病大会上不断分享我们的关键数据，推动Delgocitinib乳膏作为一种潜在的新治疗选择的临床开发。”

主要研究者、SKiN皮肤病中心医疗总监Melinda Gooderham博士表示：“慢性手部湿疹患者一直以来仅有极少数的治疗选择，DELTA 3的研究结果为他们带来了新的希望。”

同时在本次AAD会议上DELTA 1和2试验的安全性、有效性和系统暴露方面的最新数据也以电子海报的形式公布。^2,3,4

关于DELTA 1，2和3试验

DELTA 1和DELTA 2是随机、双盲、赋形剂对照、多中心的III期临床试验，其主要目的是评估每日两次使用Delgocitinib乳膏与乳膏赋形剂相比在治疗成人中度至重度CHE方面的疗效。^5,6

DELTA 1和DELTA 2试验的主要终点是第16周研究者慢性手部湿疹总体评估的治疗成功（IGA-CHE TS）。治疗成功定义为IGA-CHE评分为0（清除）或1（几乎清除），且较基线至少改善两分。

第16周的关键次要终点包括从基线到第16周，依据手部湿疹症状日记（HESD）评估的瘙痒和疼痛评分减少≥4分，以及第16周手部湿疹严重程度指数（HECSI）较基线至少改善75%和至少改善90%。试验的关键安全性终点是从基线到第16周的治疗中出现的不良事件数量。

在DELTA 1或DELTA 2试验中，完成16周Delgocitinib乳膏或乳膏赋形剂治疗（每日两次）的患者有机会入组DELTA 3扩展试验。该扩展试验旨在评估每日两次接受Delgocitinib乳膏按需治疗的长期安全性。受试者每4周在门诊接受一次访视，以评估治疗的安全性和有效性，以及对患者报告结果（PRO）的影响，直到完成36周的随访，并在第38周对受试者进行最终电话随访。¹

关于慢性手部湿疹 

慢性手部湿疹（CHE）是指持续三个月以上或一年内复发两次或以上的手部湿疹（HE）。^7,8HE是最常见的手部皮肤病⁹，1年患病率（one-year prevalence rate）约为9%。¹⁰大多数的HE患者都会进展成为一种慢性疾病。⁹CHE是一种以瘙痒和疼痛为特征的波动性疾病，患者的手部和腕部可能会出现红斑、鳞屑、苔藓样变、角化过度、水疱、水肿和皲裂等症状。¹¹

已证明CHE会造成心理和功能负担，影响患者的生活质量，¹²约70%的严重CHE患者认为该疾病对日常活动造成了影响。¹³此外，也有证据表明CHE也会影响到患者的工作和收入。¹⁴

关于Delgocitinib

Delgocitinib乳膏是一款“first-in-class”的在研、外用泛Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗CHE。其可抑制JAK-STAT信号的激活，而JAK-STAT信号在CHE的发病机制中起着关键作用。¹⁵ CHE的病理生理学的特点是皮肤屏障功能障碍、皮肤炎症和皮肤微生物组的改变。¹⁶利奥制药目前正在开发Delgocitinib的乳膏剂型，用于治疗成人中度至重度慢性手部湿疹（CHE）。2014年，利奥制药和日本烟草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）达成许可协议，利奥制药获得了除日本外在全球范围内开发和商业化Delgocitinib乳膏（外用）治疗皮肤病适应症的独家权利，JT保留在日本的权利。

Delgocitinib乳膏尚未获得任一国家卫生当局的批准。

关于利奥制药

利奥制药是一家引领标准治疗，惠及皮肤疾病患者及其家庭和社会的全球公司。利奥制药成立于1908年，大部分股权隶属于利奥基金会，数十年来一直致力于研发，以推动皮肤病科学的发展。如今，利奥制药为不同严重程度的疾病提供了广泛的治疗方案。利奥制药总部位于丹麦，拥有全球员工4600人，为全球数千万患者提供服务。2023年，利奥制药的净销售收入为114亿丹麦克朗。

在中国，利奥制药专注于银屑病、特应性皮炎和皮肤感染3大疾病领域，是相关疾病领域的市场领导者，通过有竞争力的产品和服务来提高人们的生活质量。

参考文献

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2. Bissonnette R, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled results of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
3. Bauer A, et al. Delgocitinib cream reduces itch and pain in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled analyses of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
4. Gooderham M, et al. Systemic exposure and safety profile of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema in the Phase 3 DELTA-2 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
5. ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 1). Identifier: NCT04871711. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04871711.
6. ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 2). Identifier: NCT04872101. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.
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