上海2023年7月12日 /美通社/ -- 在刚刚结束的2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上，星汉德生物与来自德国汉堡大学-艾本多夫医学中心和慕尼黑工业大学的研究人员，共同公布了一项针对其全球首创的双特异性抗体（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28）的临床前研究，在超过2000项报告中脱颖而出，获得了大会最佳报告奖（Best Presentation Award of EASL 2023）。
该项研究显示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的双重人源化小鼠在接受了短暂的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28双抗的联合治疗后，有效激活了人源淋巴细胞，表现出强大的体内抗病毒免疫活性；HBV DNA、表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）等所有病毒血清学标志物以及肝内HBV前基因组RNA（pgRNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）均显著降低，表明感染的肝细胞得到了有效清除。研究结果展示了该双抗组合实现乙肝功能性治愈的巨大潜力。
慕尼黑工业大学/德国亥姆霍兹研究中心病毒学研究所所长、星汉德生物科学创始人Ulrike Protzer教授表示："Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28双抗有效将T细胞特异性重定向于肝脏内被感染的肝细胞，并触发T细胞针对HBV感染细胞的直接杀伤活性，以及由T细胞分泌细胞因子所介导的非细胞杀伤性病毒清除，这一机制对于实现真正可持续的乙肝治愈至关重要。研究团队在人源化小鼠模型中观察到双抗组合能有效调动CD8+和CD4+ T细胞，激发高效的抗病毒免疫应答和清除效应，充分展现了乙肝治愈所需的核心机制。"
重建乙肝病毒特异性免疫反应是实现功能性治愈的关键。为了实现最优化的局部性T细胞重定向与激活，SCG设计了两种新型的T细胞"衔接器"双特异性抗体（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28），可以桥接HBV感染的肝细胞与表达CD3和CD28的T细胞。同时，CD3和CD28双重组合提供了T细胞充分激活所需要的双重信号。初始的"识别"信号（第一信号）由T细胞通过其T细胞受体/CD3复合物识别外来抗原所启动；CD28则作为最有效的共刺激受体，提供杀伤性T细胞的"共刺激"信号（第二信号）完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28还可以靶向游离的HBsAg，发挥其强效的中和抗体活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亚病毒颗粒，解除免疫耐受。
星汉德生物首席科学官张柯博士表示："患者体内高滴度的HBsAg会显著抑制和损害HBV特异性抗病毒免疫应答，导致免疫耐受。而我们的双抗组合，无论患者基线水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核内cccDNA储存库以及永久整合的HBV DNA片段，从而彻底扫除乙肝功能性治愈的根本性障碍。"
乙肝感染是最常见的肝脏感染性疾病，全球有接近3亿慢性乙肝感染者，其中超过25%患者会最终发展为肝癌，每年导致约82万人死亡。而中国是乙肝大国，乙肝感染者超过8600万，每年导致约40万肝癌患者死亡。尽管中国已经实现全面接种预防性疫苗，但每年仍然有超100万新发乙肝感染者，存量和增量数字庞大，乙肝负担超重，而且缺乏有效的治愈性疗法。
星汉德生物首席执行官王树立先生表示，星汉德首创的双抗组合驱动T细胞彻底清除HBV感染的显著作用和突破性成果，为实现攻克乙肝成功迈出了里程碑的一步，星汉德生物将加快产品开发和临床步伐，尽早惠及更多乙肝患者并实现"乙肝清零"计划。
