美国罗克维尔和中国苏州2023年5月8日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布其研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液（研发代号：IBI311）在治疗甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）的III期临床研究（RESTORE）中完成首例受试者给药。
RESTORE（CTR20223393）是一项在TED受试者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，主要目的是评估IBI311改善TED受试者突眼的疗效，以支持IBI311的上市注册申报。主要研究终点为第24周时，研究药物组受试者研究眼的眼球突出度改善应答率相对于安慰剂组的差异。
IBI311是信达生物制药研发的靶向IGF-1R的单克隆抗体，用于治疗甲状腺眼病，目前国内尚未有针对TED的生物制剂获批。IBI311可阻断IGF-1与 IGF-1R结合，抑制IGF-1R介导的信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制眼眶成纤维细胞（OFs）的活化及其活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖的合成，减轻眼外肌和眼眶软组织的炎症反应；抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状。
该临床研究的主要研究者，中国工程院院士，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科范先群教授表示："甲状腺眼病是成年人最常见的眼眶病之一，是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异性自身免疫性疾病，可严重影响患者的视功能和外观。当前国内尚无靶向药物获批用于治疗甲状腺眼病。IBI311在已经开展的临床II期中已经观察到了显著的疗效信号，包括突眼的回退和疾病活动性评分（clinical activity score, CAS）的改善，并展现了良好的安全性特征，这给研究者带来了很大的信心，我非常期待由国内创新药企业开发的IBI311能在RESTORE研究中继续展现出良好的有效性和安全性，并尽快上市，减轻患者病痛。"
信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："当前中国尚无靶向药物获批用于治疗甲状腺眼病，该领域有着极大的未满足的临床需求。IBI311是信达生物在眼科领域自主研发的又一新靶点分子，具有较高的成药性，也与我们内分泌代谢领域布局潜在协同。体外及临床前动物研究已经初步验证了IBI311具有良好的安全性及生物学活性；在健康人群中开展的I期临床研究同样提示IBI311具有良好的安全性及耐受性；在TED受试者中开展的II期临床研究已观察到了显著的疗效信号，并具有良好的安全性和耐受性特征，这为III期临床研究RESTORE的开展奠定了良好的基础。信达将与学术界继续通力合作，在范院士引领下全力推动IBI311的临床开发。信达将在III期研究完成后快速递交上市申请，把高质量、高可及性的生物药带给中国TED患者。"
关于甲状腺眼病（TED）
TED是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病，GD），是成人中最常见的眼眶相关疾病。TED可见于大约25~50%的GD患者，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺功能正常者1。
TED的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）2。按照疾病严重程度，可分为轻度、中重度和极重度。虽然TED更常发生于女性，但重度病例更常发生于男性。TED最常见于30~50岁的患者，严重TED病例更常发生于50岁以上的患者3。目前，TED的发病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的OFs是导致TED眼眶软组织增生的关键因素4。
TED的自然病程分为活动期和非活动期5。最常见的症状是眼干、眼部异物感、畏光、流泪、复视和眼后压迫感，而典型的体征包括眼球突出、上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿。TED通常为轻度到中重度，约3~5%的TED患者会发展至极重度，表现为威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变等6。除了可能影响外观和视功能，TED对患者的社交功能和生活质量产生极其严重的影响。
目前，中重度活动性TED的一线治疗方案为糖皮质激素静脉冲击治疗，存在突眼改善不理想以及激素相关的全身副作用等问题，仍存在较大的未满足的临床需求。二线治疗包括再次激素冲击或联合眼眶放疗或其他免疫调节剂。替妥木单抗（Teprotumumab）、托珠单抗（TociIizumab）和利妥昔单抗（Rituximab）等生物制剂也被EUGOGO 指南7和中国甲状腺眼病临床诊断和治疗指南（2022年）8和美国甲状腺学会和欧洲甲状腺学会的甲状腺眼病共识9推荐为中重度活动性TED的二线治疗方案。尤其是对于合并显著突眼的TED，替妥木单抗（Teprotumumab）可作为首选。
关于IBI311
IBI311是信达生物制药研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，用于治疗TED。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在TED患者的OFs、B细胞、T细胞中过表达10。IBI311可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的 IGF-1R 信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs 活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应；抑制OFs 分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括35个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有 8个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成28项战略合作。
信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，用得上、用得起高质量的生物药。至2023年3月，信达生物患者援助项目已惠及16余万普通患者，药物捐赠总价值数亿元。
信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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参考文献：
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2. Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588.
3. Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1
4. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561.
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