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中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年11月10日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业 -- 亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在研原创1类新药胚胎外胚层发育蛋白（EED）抑制剂APG-5918获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）临床试验许可，将开展治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的I期临床试验。在此之前，该在研品种已在美国获批开展针对晚期实体瘤或血液肿瘤适应症的临床试验，是公司"中美双报"策略推进的又一重大成果，基本实现中美同步推进。APG-5918是首个进入临床阶段的中国原研EED抑制剂。
这是一项多中心、开放性的I期剂量递增及剂量扩展临床试验，旨在评估晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者口服APG-5918的安全性、药代动力学和疗效。中国临床肿瘤学会理事长、中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授将担任该项临床试验的主要研究者（PI）。
EZH2在多种人类癌症中呈现高表达并且促进癌症发生和恶变，靶向抑制EZH2的甲基转移酶活性已被证明是一种成功的癌症治疗策略。尽管如此，EZH2的二次突变可产生获得性耐药，且其同源性EZH1也具有甲基转移酶活性，均会导致EZH2抑制剂活性受限。研究发现，PRC2复合物的多蛋白性和EZH2活性对EED的支架和调节作用的高度依赖性。抑制PRC2亚基EED的化合物可破坏EED-EZH2的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)，随后使PRC2的功能受损，导致受H3K27me3激发的PRC2活性丧失，并阻止H3K27的三甲基化[1]。因此，近年来靶向EED蛋白作为抑制PRC2的替代失活策略获得了极大的关注。
APG-5918是亚盛医药在研具有口服活性、新型强效、高选择性EED蛋白小分子抑制剂，具有高度结合亲和力，通过调节肿瘤组织表观遗传学及肿瘤微环境，在血液肿瘤、实体瘤和非肿瘤适应症上具有广阔的临床应用前景。APG-5918能选择性地与EED蛋白上的H3K27me3结构域结合，导致EED H3K27me3结合口袋发生构象变化，阻止EED与组蛋白甲基转移酶EZH2的相互作用。初步数据证明了APG-5918在多个肿瘤细胞系的体外抗肿瘤细胞增殖活力，以及在EZH2突变的B细胞非霍奇金淋巴瘤、INI1-阴性恶性横纹肌样瘤，BAP1突变的间皮瘤和前列腺癌的PDX/CDX模型中的抗肿瘤活性。
徐瑞华教授表示："靶向PRC2复合物蛋白，尤其是EED，可能对具有某些遗传特征的肿瘤有效。EED抑制剂APG-5918在体外和动物体内试验均表现出明确的靶点结合作用和靶点相关的抗肿瘤活性。值得进一步的临床研究探索其疗效。"
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："这是APG-5918肿瘤适应症的临床试验申请继在美国获批后的又一大进展，也是亚盛坚持中美双报策略、全球创新实力的体现。我们期待与徐院长的鼎力合作，积极推进APG-5918的临床开发，早日让更多患者受益。"
参考资料
Reference
1. Erokhin M, Chetverina O, Győrffy B, Tatarskiy V V, Mogila V, Shtil AA, et al. Clinical correlations of polycomb repressive complex 2 in different tumor types. Cancers 2021;13:3155.
关于亚盛医药
亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。
亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得15项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。
凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。
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