冰岛deCODE genetics的科学家发现了罕见的保护性功能丧失变异，指向非酒精脂肪性肝病（NAFLD）的潜在药物靶点。
冰岛雷克雅未克2022年10月24日 /美通社/ -- 安进（Amgen）旗下子公司deCODE genetics的科学家今天在《自然-遗传学》 杂志发表了关于非酒精性脂肪性肝病（NASLD）的大型全基因组关联研究报告。
研究发现了与NAFLD相关的序列变异，包括指向潜在药物靶点的罕见的保护性功能丧失变异。血浆蛋白质组学分析进一步揭示了NAFLD的发病机制
NAFLD是一个日益严重的健康问题，全世界估计有高达25%的人口受到其影响。非酒精性脂肪肝（NAFL）是NAFLD的第一阶段，指的是肝脏中脂肪比例超过5%且没有过量饮酒等可确认的原因。NAFL可能发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而NASH可进一步发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。NAFLD可能难以诊断和监测，目前没有可供采用的治疗方法。因此，识别潜在的药物靶点和生物标志物非常重要。
这项NAFL、肝硬化和HCC的大型全基因组关联研究的结果与表达和蛋白质组学数据进行了整合。关于NAFL，除了从36116项肝脏MRI中提取的质子密度脂肪分数（PDFF）外，研究还使用了冰岛、英国、美国和芬兰的9491例临床病例。在科学家们在冰岛人群中发现的序列变异中包括MTARC1和GPAM中罕见的、保护性、可预测的功能丧失变异，表明抑制MTARC1或GPAM或可治疗NAFL或NASH。
研究对血浆中测定的数千种蛋白质的水平进行了分析，确定了疾病、疾病进展或靶点结合的潜在生物标志物，并使用蛋白质组学数据构建了可区分脂肪酸和肝硬化的模型。因此，研究结果为开发非侵入性工具来评估和诊断NAFLD提供了一条途径。
此外，通过分析与52个其他表型和性状的关联，此项研究还探索了已识别变异的基因多效性。BMI是NAFLD最常见的风险因素之一，纵向PDFF测量表明，PNPLA3中p.Ile148Met（众所周知的NAFLD风险变量）携带者比非携带者更容易受到BMI变化的影响。
这项研究是迄今为止工业NAFLD基因基础的最大规模研究之一，其研究结果有望帮助开发诊断工具或治疗方法，以帮助NAFLD患者。
