德国殷格翰2022年3月28日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日在波士顿举行的 2022 年美国皮肤病学会 (AAD) 年会上，公布了关键性临床试验 Effisayil™ 1的最新数据。
最近发表于《新英格兰医学杂志》的 Effisayil™ 1 临床试验结果显示，与注射安慰剂相比，单剂静脉注射 spesolimab 治疗后的第一周内，GPP 发作患者的皮肤脓疱得到明显清除。[4]根据在 AAD 上公布的数据，该疗效持续维持超过12周，84.4% 的患者在为期12 周的临床试验治疗后皮肤无可见脓疱，81.3% 的患者皮肤症状完全清除/几乎清除。[1]
“GPP 是一种不可预测、疼痛且可能危及生命的罕见皮肤疾病，在大多数国家没有获批可用或有效的治疗方案，”阿拉巴马医学院皮肤病学主席、临床试验研究员Boni Elewski 医学博士说。“在今年的AAD 年会上公布的研究结果表明，spesolimab 的疗效可持续超过 12 周，进一步证明了 spesolimab 可以为GPP发作患者带来快速获益。”
不同于斑块型银屑病，泛发性脓疱型银屑病是一种罕见的、可能危及生命的中性粒细胞性皮肤病。 GPP 的发作极大地影响患者的生活质量，并可能导致严重和危及生命的并发症，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症。[5]
根据在 AAD 年会上公布的进一步数据，使用 spesolimab 治疗后观察到的皮肤症状快速清除在各亚组中（包括年龄、性别、种族和 IL-36 基因突变状态）基本一致。[2]使用 spesolimab 治疗一周后，患者报告的疼痛、疲劳、生活质量和皮肤症状得到显著改善。[3]
勃林格殷格翰炎症治疗领域医学负责人 Kay Tetzlaff 表示：“这些新的数据让我们能更全面地了解 spesolimab ，它是潜在的同类第一的用于治疗GPP药物。GPP 的发作对患者的生活无论是身体还是情感都带来巨大影响。我们的目标是尽快将 spesolimab 带给患者。”
Spesolimab的上市申请正在接受监管机构的审查。目前，spesolimab 用于治疗GPP 发作已在美国、中国大陆和台湾获得突破性治疗认定，在美国和中国获得优先审评资格，在美国、韩国、瑞士和澳大利亚获得孤儿药指定，在台湾被认定为罕见病并获得快速审评通道。2021 年 10 月，欧洲药品管理局已验证spesolimab 用于治疗GPP的上市申请，目前上市申请正在评审中。
关于spesolimab
Spesolimab 是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的病因有关。[5],[6],[7] Spesolimab是首个专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP发作的在研疗法，已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果。目前，Spesolimab还在被开发用于预防GPP发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病 (PPP) 和化脓性汗腺炎 (HS)。[8],[9]
关于EffisayilTM 1临床试验
Effisayil™ 1 (NCT03782792) 是一项为期 12 周的 II 期临床试验，入组中至重度 GPP发作患者（N=53），按 2:1的比例随机接受 spesolimab 单剂900 mg 静脉注射或安慰剂。主要终点是第 1 周 泛发性脓疱型银屑病 医生总体评估 (GPPGA) 脓疱单项评分为 0（无可见脓疱）。关键次要终点是第 1 周 GPPGA 总评分为 0/1（皮肤完全清除/几乎清除）。[4]
一周后，接受 spesolimab 治疗的患者中有 54%（35 人中有 19 人）无可见的脓疱（GPPGA 评分为 0），而安慰剂组为 6%（18 人中有 1 人），单侧 P值<0.001。此外，接受 spesolimab 治疗的患者中有 43%（35 人中有 15 人）达到皮肤症状完全清除/几乎清除（GPPGA 评分为 0/1），而安慰剂组为11%（18 人中有 2 人），单侧 P值=0.024。[4]
一周后，66%接受 spesolimab 治疗的患者和 56% 接受安慰剂治疗的患者报告了不良事件。 spesolimab 治疗组和安慰剂治疗组中分别有 17% 和 6% 的患者报告了感染。接受 spesolimab 治疗的患者中有6%报告了严重不良事件。[4]
关于泛发性脓疱型银屑病
GPP 是一种罕见的、异质性的、危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块型银屑病不同。[10] ,[5]GPP 是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会导致疼痛性的无菌性脓疱。[10] GPP患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病复发并伴有反复发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性发作。[10] 虽然 GPP 发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。[5]这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并带来医疗保健负担。[11] GPP 在不同地理区域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。[5],[12],[13],[14]目前在日本以外没有获批用于治疗GPP的疗法。
关于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和
动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com
References
| [1] Elewski B, et al. Sustained treatment effect of spesolimab over 12 weeks for generalized pustular psoriasis flares; results from the Effisayil 1 study. Poster presented at AAD 2022 or Annual Meeting; March 2022; Boston. |
| [2] Burden D, et al. Efficacy of spesolimab for the treatment of GPP flares across prespecified patient subgroups in the Effisayil 1 study. Poster presented at AAD2022 or Annual Meeting; March 2022; Boston. |
| [3] Navarini A, et al. Clinically significant improvements in patient-reported outcomes (PROs) in patients with a generalized pustular psoriasis (GPP) flare treated with spesolimab. Poster presented at AAD 2022 or Annual Meeting; March 2022; Boston. |
| [4] Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40. |
| [5] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344. |
| [6] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13. |
| [7] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983. |
| [8] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed March 2022. |
| [9] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: March 2022. |
| [10] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799. |
| [11] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742. |
| [12] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71. |
| [13] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673. |
| [14] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678. |
