中国国家药品监督管理局批准百泽安(R)用于治疗微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型实体瘤患者

中国北京和美国麻省剑桥2022年3月11日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。公司今日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已附条件批准其抗PD-1抗体药物百泽安^® （替雷利珠单抗注射液）用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者：

• 既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；
• 既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

百济神州高级副总裁、实体瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示：“百泽安^®针对MSI-H和dMMR实体瘤患者的临床试验结果证明，针对各个瘤种及各项临床终点的指标，百泽安^®均显示出一致且持久的治疗效果。我们为此项适应症在中国获批感到自豪，一直以来，我们持续发掘百泽安^®的充分潜力，积极提升该药物的可及性，以满足患者未竟的医疗需求，此次获批再次印证了我们的承诺。”

百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士表示：“我们已经建立了一支超过3100人的立足于科学的商业化团队，将继续致力于把百泽安^®带给更多有望从中获益的患者。作为一款重要的免疫治疗方案，百泽安^®已在中国获批七项适应症。此次新适应症的获批对于我国MSI-H和dMMR实体瘤患者而言，无疑是又一步意义重大的进展。”

百泽安^®一项关键性2期临床试验的主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳医学博士表示：“在这项关键性2期试验中，我们观察到替雷利珠单抗在不同肿瘤类型中的疗效一致，且总体耐受性良好。MSI-H或dMMR存在于多种实体瘤中，以胃肠道肿瘤较为多见。替雷利珠单抗这一适应症获NMPA批准，对于MSI-H/dMMR实体瘤患者来说是一个好消息，我们很高兴能够为患者带来更多治疗新选择。”

此次获批是基于一项单臂、多中心、开放性、关键性2期临床试验（NCT03736889）的结果，该试验旨在评估百泽安^®单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性。该试验在中国入组了80例患者。患者每三周静脉注射一次200mg百泽安^®，直至发生疾病进展、出现不可接受的毒性或停药。该项试验的主要终点是基于独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括基于研究者和IRC评估结果确定的至实现缓解的时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）、安全性和耐受性。该项临床试验的结果已于2021年美国临床肿瘤学会年会上公布。

关于微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型实体瘤
微卫星高度不稳定型（MSI-H）癌细胞具有比正常细胞更多的基因标志物，这些基因标志物被称为“微卫星”，即短而重复的DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的 DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷（也被称之为错配修复缺陷，或dMMR）。MSI-H和dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠道癌和子宫内膜癌，也可能见于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和甲状腺癌。ⁱ

关于百泽安^®（替雷利珠单抗注射液）

百泽安^®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安^®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

中国国家药品监督管理局（NMPA）已在七项适应症中批准百泽安^®，包括完全批准百泽安^®联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、百泽安^®联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者、百泽安^®用于治疗既往接受含铂化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者，附条件批准百泽安^®用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者、至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者，和不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者。针对上述附条件获批适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验或其他经卫生监管部门批准的确证性试验结果。

此外，两项百泽安^®的新适应症上市申请正在接受NMPA药品审评中心（CDE）的审评，包括一项用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者和一项用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的新适应症上市申请。

美国食品药品监督管理局（FDA）已受理百泽安^®的上市许可申请用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性ESCC患者。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA对百泽安^®上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。

百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了17项百泽安^®的注册性临床试验，其中包括13项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。

2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安^®。

百泽安^®在中国以外国家或地区尚未获批。

关于百泽安^®（替雷利珠单抗注射液）的临床研发项目

• 替雷利珠单抗对比多西他赛用于二线或三线治疗非小细胞肺癌患者安全性有效性的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03358875）；
• 替雷利珠单抗对比救援性化疗用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04486391）
• 替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03967977）
• 替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03594747）；
• 替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03663205）
• 替雷利珠单抗联合含铂双药化疗用于治疗非小细胞肺癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04379635）
• 替雷利珠单抗/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷用于治疗广泛期小细胞肺癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04005716）
• 替雷利珠单抗对比索拉非尼用于一线治疗肝细胞癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03412773）；
• 替雷利珠单抗用于治疗不可切除的肝细胞癌经治患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03419897）；
• 替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮膀胱癌患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04004221）
• 替雷利珠单抗对比化疗用于二线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03430843）
• 替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03783442）
• 替雷利珠单抗对比安慰剂联合同步放化疗用于治疗局限性食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03957590）；
• 替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗胃癌的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03777657）
• 替雷利珠单抗用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03209973）
• 替雷利珠单抗用于治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03736889）
• 替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗鼻咽癌患者的3期临床试验
  （clinicaltrials.gov登记号：NCT03924986）

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项正在进行或筹备中的临床研究的展开，已招募患者和健康受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过45个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽^®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安^®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽^®（已在中国获批上市）。

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。

2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安^®。基于这一成果丰富的合作，FDA正在对百泽安^®的新药上市许可申请（BLA）进行审评，同时，百济神州和诺华于2021年12月宣布了两项新的协议，授予诺华共同开发、生产和商业化百济神州的TIGIT抑制剂欧司珀利单抗ociperlimab（当前处于3期临床开发阶段），并在百济神州的产品组合中授予5款已获批的诺华肿瘤产品在中国指定区域的权益。

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。 

前瞻性声明

本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》和其他联邦证券法所定义的前瞻性声明，包括替雷立珠单抗治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的2期临床试验结果、百济神州充分发掘百泽安^®的全部潜力，并提升该药物可及性，以满足尚未得到满足的医疗需求的持续承诺、将百泽安^®带给更多有望获益的中国患者、百泽安^®用于治疗MSI-H/dMMR实体肿瘤患者的潜在临床获益和百泽安^®预期的临床开发、药政里程碑和商业化进程，以及在“关于百济神州”和“关于百济神州肿瘤学”标题下提及的百济神州的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响；百济神州在最近年度报告的10-K表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。