全球首款用于治疗狼疮肾炎的生物制剂倍力腾在中国获批

上海2022年2月10日 /美通社/ -- 今日，葛兰素史克（GSK）宣布，倍力腾（通用名称：注射用贝利尤单抗）获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，与常规治疗联合用于活动性狼疮肾炎（LN）成人患者。此次狼疮肾炎适应症的获批，使贝利尤单抗成为全国首款且唯一覆盖系统性红斑狼疮和狼疮肾炎适应症的生物制剂。由此，贝利尤单抗在中国已获批成人、儿童系统性红斑狼疮及成人狼疮肾炎三大适应症。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及全身多个系统的自身免疫性疾病，其中，狼疮肾炎是SLE最严重的并发症之一。约40%-60% 的 SLE 患者起病初即有狼疮肾炎，复发率高达33%-40%，每一次的复发均可能会导致器官损伤的进一步加重^[1]。约20%的狼疮肾炎患者在确诊后10年内进展为终末期肾病（ESRD）^[1]，需要肾透析或肾移植，是导致SLE患者死亡的重要原因^[2]。

国家肾脏疾病临床医学研究中心（东部战区总医院）刘志红院士表示：“目前狼疮肾炎治疗主要是基于激素联合免疫抑制剂的方案，存在肾脏缓解率偏低，复发率高，长期治疗药物毒副作用明显等问题。此次贝利尤单抗获批用于治疗活动性狼疮肾炎，为患者提供了全新治疗选择。基于狼疮肾炎复杂的发病机制和高度异质性的特点，以现有免疫抑制剂和新的生物制剂为基础的联合治疗有望为狼疮肾炎患者治疗带来创新发展，最终实现个体化治疗。”

《2019年中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》提出：提高人和肾脏长期存活率、改善生活质量是治疗狼疮肾炎的最终目标。狼疮肾炎的治疗需从诱导到维持连续的长期治疗，长期维持激素最好能减量至7.5 mg/d以内，如果条件允许则停用，在获得完全缓解后的维持治疗时间应至少达到 3 年。

BLISS-LN研究是针对活动性狼疮肾炎全球规模最大、历时最长的3期临床试验，共入组448位患者，研究进行了2年（104周）。这项研究旨在评估贝利尤单抗治疗活动性狼疮肾炎成人患者的疗效与安全性。研究数据发表在2020年9月新英格兰杂志。与安慰剂相比，诱导期即使用贝利尤单抗，在所有四个关键性终点数据上均显示出显著统计学差异。包括治疗2年（104周）时的肾脏疗效应答（PERR）、治疗两年后的完全肾脏应答（CRR）、致肾脏相关事件或死亡事件的时间，两年后的整体肾脏应答（ORR）。

全球BLISS-LN研究中国主要研究者，广东省人民医院院长余学清教授表示：“随着医疗水平的不断进步，狼疮肾炎的治疗经历了从激素、免疫抑制剂，到精准靶向治疗的发展。此次贝利尤单抗狼疮肾炎适应症的获批，是靶向治疗‘进军’狼疮肾炎领域的重大突破。获批基于的BLISS-LN最新研究结果表明，与常规疗法相比，在诱导期启用贝利尤单抗联合常规疗法，可在24周内实现激素用量小于等于10mg/d的同时，2年内显著改善了狼疮肾炎患者的肾脏应答率，显著降低狼疮肾炎患者肾脏相关事件/死亡的风险，减少复发、感染，及激素用量，有助于狼疮肾炎长期治疗最终目标的实现。相信随着临床试验的展开，未来将会有更多鼓舞医患的临床研究数据出现。”

北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授表示：“超过一半的SLE患者有肾脏受累的情况^[3]，此次贝利尤单抗狼疮肾炎适应症的获批，对于狼疮伴肾脏受累的SLE患者实现早期及全程器官保护而言是个重大的喜讯。同时，将有望延缓长期/大剂量激素和免疫抑制剂等带来的肾内和肾外全身器官损伤，为医患实现狼疮治疗‘双达标’注入了动力，即短期内实现低激素剂量小于等于7.5mg/d的疾病活动控制，长期实现延缓器官损伤进展，提高人和肾脏长期存活率。”

作为全球首款且唯一覆盖系统性红斑狼疮和狼疮肾炎适应症的生物制剂，贝利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，通过静脉给药靶向结合可溶性B淋巴细胞刺激因子，抑制B细胞的增殖及分化，诱导自身反应性B细胞凋亡，从而减少血清中的自身抗体，达到治疗系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的目的。此外，由于对晚期B细胞影响较小，贝利尤单抗还能够在治疗的同时有效保留患者免疫力^{[4],[5],[6],[7]} 。

GSK中国处方药和疫苗总经理齐欣表示：“帮助人们做到更多，感觉更舒适，生活更长久一直是我们的使命所在。GSK在系统性红斑狼疮领域已深耕十年，受益于国家加快新药审批和医保相关政策，贝利尤单抗在中国已成功获批系统性红斑狼疮成人、儿童及狼疮肾炎三大适应症，其中，成人适应症已被纳入国家医保，为更多狼疮患者从生物制剂中获益提供可能。未来，我们将尽快推进更多创新产品进入中国，如贝利尤单抗静脉和皮下注射剂型等，为更多狼疮家庭带来信心和希望。”