东京和新泽西州肯尼沃斯2021年12月7日 /美通社/ -- 2021年11月29日，卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）联合MSD于近日宣布，欧盟委员会已批准乐卫玛（卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂）和可瑞达（来自MSD的抗PD-1疗法）联合用药用于治疗在任何情况下既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。这标志着酪氨酸激酶抑制剂联合免疫疗法首次在欧洲获批用于治疗这些晚期或复发性子宫内膜癌患者。
该批准基于关键性III期309研究/KEYNOTE-775试验的结果，在该试验中，与研究者选择的化疗（多柔比星或紫杉醇）相比，乐卫玛和可瑞达联合用药在以下有效性结局指标方面均显示出统计学显著性改善：在总生存期（OS）方面，死亡风险降低了38%（HR=0.62 [95% CI，0.51-0.75]；p<0.0001）；在无进展生存期方面（PFS），疾病进展或死亡风险降低了44%（HR=0.56 [95% CI，0.47-0.66]；p<0.0001）。乐卫玛和可瑞达联合用药组的中位OS为18.3个月，化疗组的中位OS为11.4个月。乐卫玛和可瑞达联合用药组的中位PFS为7.2个月，化疗组的中位PFS为3.8个月。接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者的客观缓解率（ORR）为32%（95% CI，27-37），而接受化疗的患者（p<0.0001）的ORR为15%（95% CI，11-18）。接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者的完全缓解（CR）率为7%，部分缓解（PR）率为25%，而接受化疗的患者的CR率为3%，PR率为12%。
MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“这一批准对欧洲患者来说是一个喜闻乐见的消息，该批准基于第一项评估免疫疗法联合酪氨酸激酶抑制剂的III期研究，该研究显示，在晚期或复发性子宫内膜癌患者的总生存期方面，该联合疗法优于化疗。无论错配修复状态如何，既往含铂类全身化疗后出现子宫内膜癌进展或复发的患者现在可选择乐卫玛和可瑞达联合用药，与单独化疗相比，该联合用药可使死亡风险降低38%。”
卫材肿瘤业务临床研究副总裁Corina Dutcus博士表示：“直到最近，欧洲晚期或复发性子宫内膜癌女性面临着预后困难，且几乎没有治疗选择的局面。在这种情况下，乐卫玛和可瑞达联合用药的获批反映了我们联合MSD在研发难治性癌症患者解决方案方面取得的进展。对此，我们非常感谢患者、患者家属和医务人员，他们使这一里程碑成为可能。”
在309研究中，这些患者对乐卫玛和可瑞达联合用药*的最常见不良反应（≥20%）为高血压（63%）、腹泻（57%）、甲状腺功能减退（56%）、恶心（51%）、食欲减退（47%）、呕吐（39%）、疲乏（38%）、体重下降（35%）、关节痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘（27%）、头痛（27%）、尿路感染（27%）、发音困难（25%）、腹痛（23%）、乏力（23%）、掌跖红肿综合征（23%）、口腔炎（23%）、贫血（22%）和低镁血症（20%）。
该批准允许乐卫玛和可瑞达联合用药在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦斯登、挪威和北爱尔兰上市。目前欧盟委员会已批准将乐卫玛和可瑞达联合用药用于两种不同类型的癌症：在任何情况下既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌的成人患者，以及晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。
*根据产品特性摘要（SmPC）中所列信息
关于309研究/KEYNOTE-775试验
该批准基于309研究/KEYNOTE-775（ClinicalTrials.gov，NCT03517449）的数据，该研究是一项在任何情况（包括新加用和加用治疗情况）下，在827例接受过一种含铂类化疗方案的晚期子宫内膜癌患者中进行的多中心、开放性、随机、阳性对照III期研究。如果在新加用治疗或加用治疗中使用了一种含铂类化疗，则受试者可接受最多两种含铂类化疗。该研究排除了子宫内膜肉瘤、癌肉瘤、既存≥3级瘘管、血压（BP）不受控（>150/90 mmHg）、过去12个月内发生显著心血管损伤或事件的患者或患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的疾病的患者。盲态独立中心审查委员会（BICR）根据RECIST v1.1评估的主要有效性结局指标为OS和PFS。BICR评估的次要有效性结局指标为ORR。
患者以1:1的比例随机接受乐卫玛（20 mg，口服，每日一次）和可瑞达（200 mg，静脉给药，每三周一次）联合用药或研究者选择的治疗，包括多柔比星（60 mg/m2，每三周一次）或紫杉醇（80 mg/m2，每周一次，给药3周/停药1周）。乐卫玛和可瑞达联合用药持续至实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）定义的疾病进展（经BICR确认）、不可接受的毒性或可瑞达用药持续最长24个月。如果治疗研究者认为患者可获得临床获益且治疗可耐受，则允许在RECIST定义的疾病进展后进行乐卫玛和可瑞达联合用药。在411例接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者中，共有121例（29%）在RECIST定义的疾病进展后继续接受了研究治疗。进展后治疗的中位持续时间为2.8个月。每8周进行一次肿瘤状态评估。
关于子宫内膜癌1,2,3,4,5
子宫内膜癌发生于子宫内层（即子宫内膜），是最常见的子宫癌症类型。据估计，2020年全球新发病例超过41.7万例，超过9.7万例死于子宫体癌（上述估计值包括子宫内膜癌和子宫肉瘤；其中超过90%的子宫体癌发生在子宫内膜，因此子宫内膜癌病例和死亡病例的实际数量略低于该估计值）。在日本，2020年新发子宫体癌病例超过1.7万例，该疾病死亡人数超过3,000例。据估计，2020年欧洲新发子宫体癌病例超过13万例，死亡人数超过2.9万例。估计转移性子宫内膜癌（IV期）的五年相对生存率约为17%。
关于乐卫玛®（仑伐替尼）胶囊
乐卫玛是由卫材研发的一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常细胞功能外，乐卫玛还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独用药相比，乐卫玛和抗PD-1单克隆抗体联合用药可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并表现出更强的抗肿瘤活性。
目前，乐卫玛已在超过75个国家（包括日本、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批用于甲状腺癌的单药治疗，并在美国获批用于局部复发性或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌的单药治疗。此外，乐卫玛已在日本、欧洲、中国和亚洲等70多个国家获批用于不可切除肝细胞癌的单药治疗，在美国获批用于不可切除肝细胞癌的一线治疗。乐卫玛还在日本获批用于不可切除胸腺癌的单药治疗。在60多个国家（包括欧洲和亚）乐卫玛和依维莫司联合用药获批用于治疗既往接受过抗血管生成治疗后的肾细胞癌，以及在美国该联合用药获批用于治疗既往接受过一次抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌成年患者。在欧洲，乐卫玛以商品名Kisplyx®上市，用于治疗肾细胞癌。在美国和欧洲，乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。在美国乐卫玛已获批和可瑞达联合用药用于治疗在任何情况下在既往接受全身治疗后出现疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）晚期子宫内膜癌患者，在加拿大和澳大利亚等10多个国家，该联合用药已获批用于治疗类似适应症（包括有条件批准）。在一些地区，该适应症的进一步批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。在欧洲，乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。
关于可瑞达®（帕博利珠单抗）注射液，100 mg
可瑞达是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）治疗药物，其通过提高人体免疫系统帮助监测和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。可瑞达是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
MSD目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1,600多项在多种癌症和治疗环境中研究可瑞达的试验。可瑞达临床项目旨在了解可瑞达在癌症中的作用以及可能预测患者从可瑞达治疗中获益可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
关于卫材和MSD的战略合作
2018年3月，卫材和MSD通过一家附属公司，就乐卫玛的全球共同开发和共同商业化达成了战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产乐卫玛并将其商业化。乐卫玛既可作为单药治疗，也可与可瑞达（MSD的抗PD-1治疗药物）联合用药。
除了正在进行的评价乐卫玛和可瑞达联合用药在几种不同肿瘤类型中的临床研究外，两家公司还通过LEAP（仑伐替尼和帕博利珠单抗联合用药）临床项目联合启动了新的临床研究，并正在20多项临床试验中评价该联合用药在10多种不同肿瘤类型中的疗效。
卫材专注于癌症治疗
卫材专注于抗癌药物的研发，致力于肿瘤微环境（从现有的自主研发的化合物中获得了大量的经验和知识）以及驱动基因突变及异常剪接的因素（利用RNA剪切平台）等领域（Ricchi），在这些领域，还有很多患者的需求未得到真正的满足，卫材希望成为肿瘤学领域的领导者。卫材希望从这些Ricchi中发现具有新靶点、新作用机制并有望治愈癌症的创新药。
关于卫材
卫材是一家领先的全球研发制药公司，总部位于日本，在全球约有10,000名员工。卫材将企业使命定义为“将患者及其家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，公司将这种使命称为关心人类健康（hhc）理念。卫材致力于在肿瘤学和神经病学等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品，努力实现公司的hhc理念。本着hhc的精神，卫材会进一步履行这一承诺，运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解，发现并开发创新解决方案，帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求，包括被忽视的热带病和可持续发展目标。
欲了解更多关于卫材的信息，请访问www.eisai.com（全球总部：卫材株式会社）、us.eisai.com （美国总部：Eisai, Inc.）或www.eisai.eu （欧洲、中东、非洲、俄罗斯、澳大利亚和新西兰总部：Eisai Europe Ltd.），并通过Twitter（美国和全球）和LinkedIn（美国和EMEA）与我司联系。
MSD专注于癌症治疗
MSD的目标是将突破性科学转化为创新型肿瘤药物，以帮助全球癌症患者。在MSD，为癌症患者带来新希望的潜力推动了公司的目标，支持癌症药物的可及性是公司的承诺。作为关注癌症治疗的一部分，MSD致力于探索免疫肿瘤学的潜力，这是该行业中最大的开发项目之一，涵盖30多种肿瘤类型。公司还将继续通过战略性收购来加强公司的产品组合，并优先开发具有潜力的几种有望改善晚期癌症治疗的肿瘤候选药物。有关公司肿瘤学临床试验的更多信息，请访问www.merck.com/clinicaltrials。
关于MSD
在130多年的时间里，MSD一直致力于为生命的延续而发明药物，为世界上许多最具挑战性的疾病提供药物和疫苗，以实现公司拯救生命和改善生活的使命。公司通过影响深远的政策、项目和伙伴关系增加患者和人群获得医疗保健的机会，以此表明公司对患者和人群健康的承诺。如今，MSD在预防和治疗威胁人类和动物的疾病（包括癌症、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出现的动物疾病）的研究领域，一直保持走在前沿，致力于成为全球领先的研发密集型生物制药公司。欲了解更多信息，请访问www.merck.com，并通过Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与我司联系。
MSD的前瞻性声明
MSD的新闻稿中包含“前瞻性声明”，这些声明是根据1995年美国私人证券诉讼改革法案中的安全港规定作出的。这些前瞻性声明基于公司管理层目前的信念和期望，并受制于可能出现的重大风险和不确定因素。对于管线产品，无法保证产品将获得必要的监管批准或证明其会取得商业化成功。如果基础假设被证明不准确或存在风险或不确定性，则实际结果可能会与前瞻性声明所列结果存在重大差异。
风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；全球爆发的新型冠状病毒疾病（COVID-19）的影响；美国和国际制药行业监管和医疗保健立法的影响；控制医疗保健成本的全球趋势；技术进步，竞争者获得的新产品和专利；新产品开发固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场情况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对公司专利和创新产品其他保护的有效性的依赖性；以及诉讼风险，包括专利诉讼和/或监管行动。
公司无义务公开更新任何前瞻性声明，无论该等更新是基于新信息、未来事项，或者任何其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中所述结果有实质性差异的其他因素见公司向证券交易委员会（SEC）提交的公司2020年年度报告10-K表格和其他申报文件，可访问SEC网站（www.sec.gov）查阅这些资料。
1美国癌症协会，《原因、风险、预防》，子宫内膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8610.00.pdf.
2世界卫生组织国际癌症研究机构，《子宫体癌简报》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/24-Corpus-uteri-fact-sheet.pdf.
3世界卫生组织国际癌症研究机构，《日本简报》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.
4美国癌症协会，《相关和关键统计数据》，子宫内膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8609.00.pdf.
5美国癌症协会，《检测、诊断、分期》，子宫内膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8610.00.pdf.
