百济神州在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布两项百泽安（R）关键性试验的临床数据

相比化疗，百泽安^®用于既往经治的晚期或转移性食管鳞癌患者显示出具有统计学显著性和临床意义的总生存期改善，及良好的安全性特征

百泽安^®治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者显示出具有统计学显著性和临床意义的总缓解率，总体耐受性良好 

美国麻省剑桥和中国北京2021年6月4日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160），是一家全球化的生物科技公司，专注于在世界范围内开发和商业化创新药物。公司今日在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）上公布了其抗PD-1抗体药物百泽安^®（替雷利珠单抗注射液）的两项关键性试验的临床数据，包括百泽安^®对比化疗用于既往经治的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的3期试验RATIONALE 302，和百泽安^®用于既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤的关键性2期试验。2021年的ASCO会议将于2021年6月4日至8日在线上举行。

百济神州免疫肿瘤学首席医学官贲勇博士表示：“我们很高兴能够在今年ASCO上同大家分享百泽安^®的两项关键性试验中这些鼓舞人心的数据结果，两项试验分别是治疗ESCC的试验——RATIONALE 302，和治疗MSI-H或dMMR实体瘤的关键性2期试验，我们也计划就此数据与监管部门展开沟通交流。我们与合作伙伴诺华公司致力于在广泛的全球临床项目中推进百泽安^®单药治疗和与其他抗肿瘤疗法的联合用药。随着掌握越来越多的临床证据，我们希望百泽安^®可以成为一款意义深远的免疫治疗药物，造福全球更多的患者。”

百泽安^®对比化疗用于既往经治的晚期或转移性ESCC的RATIONALE 302试验的主要结果

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RATIONALE 302是一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验（NCT03430843），旨在评估百泽安^®对比研究者选择的化疗作为晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。试验主要终点是意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）；关键次要终点是PD-L1高表达患者（定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。共有512例来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或地区的患者入组试验，这些患者以1：1的比例随机分配至百泽安^®组或化疗组（化疗组的治疗方案为研究者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。 

北京大学肿瘤医院医学博士兼该项试验的主要研究者沈琳教授评论道：“晚期或转移性ESCC患者的预后通常不理想，五年生存率仅约5%。RATIONALE 302研究结果显示，百泽安^®显著延长了这些患者的生存期，在预定义的亚组（包括PD-L1表达和患者人种）中观察到趋势一致的生存获益。此外，百泽安^®的安全性较有优势，未出现新的安全性警示。我们期待这款抗PD-1抗体药物成为接受过既往全身治疗的晚期或转移性ESCC患者的治疗新选择。”

截至数据截止日期2020年12月1日，百泽安^®组与化疗组的中位随访时间分别为8.5个月和5.8个月。

与化疗相比，百泽安^®在ITT人群（主要终点）和PD-L1高表达患者（关键次要终点）中均显示出具有统计学显著性和临床意义的OS改善。有效性结果包括：

• 在ITT人群中，百泽安^®组的中位OS为8.6个月（95%CI：7.5，10.4），化疗组为6.3个月（95% CI：5.3，7.0）（p = 0.0001；风险比[HR] = 0.70 [95% CI：0.57，0.85]）。百泽安^®组6个月和12个月的OS率分别为62.3%和37.4%，化疗组分别为51.8%和23.7%
• 在PD-L1高表达患者中，百泽安^®组的中位OS为10.3个月（95% CI：8.5，16.1），化疗组为6.8个月（95% CI：4.1，8.3）（p = 0.0006；HR = 0.54 [95% CI：0.36，0.79]）。百泽安^®组6个月和12个月的OS率分别为67.4%和44.0%，化疗组分别为50.8%和27.0%
• 试验中，两个治疗组的PFS曲线在较晚时间出现分离。百泽安^®组的中位PFS为1.6个月（95% CI：1.4，2.7），化疗组为2.1个月（95% CI：1.5，2.7）（HR = 0.83 [95% CI：0.67，1.01]）。百泽安^®组6个月和12个月的PFS率分别为21.7%和12.7%，化疗组分别为14.9%和1.9%
• 百泽安^®组的ORR较高，为20.3%（95%CI：15.6，25.8），化疗组为9.8%（95% CI：6.4，14.1）
• 百泽安^®组的抗肿瘤缓解更持久，中位DoR为7.1个月（95% CI：4.1，11.3），化疗组为4.0个月（95% CI：2.1，8.2）

相比化疗，百泽安^®的安全性特征较有优势，未出现新的安全性警示。安全性结果包括：

• 百泽安^®组和化疗组分别有244例患者（95.7%）和236例患者（98.3%）出现至少1起任何级别的治疗中出现的不良事件（TEAE）
• 百泽安^®组中有187例患者（73.3%）出现至少1起任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的（发生率≥10%）是天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（11.4%）、贫血（11.0%）和甲状腺功能减退症（10.2%）
• 化疗组中有225例患者（93.8%）出现至少1起任何级别的事件，最常见的（发生率≥ 10%）是白细胞计数降低（40.8%）、中性粒细胞计数降低（39.2%）、贫血（34.6%）、食欲减退（31.3%）、腹泻（27.5%）、恶心（27.5%）、呕吐（17.9%）、脱发（17.5%）、不适（14.6%）、疲乏（13.8%）、中性粒细胞减少症（12.9%）、白细胞减少症（12.5%）、乏力（11.7%）、便秘（10.4%）和体重减轻（10.4%）
• 百泽安^®组分别有118例患者（46.3%）和48例患者（18.8%）出现了3级及以上TEAE和TRAE，化疗组分别有163例患者（67.9%）和134例患者（55.8%）出现3级及以上TEAE和TRAE
• 百泽安^®组分别有105例患者（41.2%）和36例患者（14.1%）出现了严重TEAE和TRAE，化疗组分别有105例患者（43.8%）和47例患者（19.6%）患者出现了严重TEAE和TRAE
• 百泽安^®组分别有49例患者（19.2%）和17例患者（6.7%）出现了导致治疗终止的TEAE或TRAE，化疗组分别有64例患者（26.7%）和33例患者（13.8%）患者出现了导致治疗终止的TEAE或TRAE
• 百泽安^®组分别有14例患者（5.5%）和5例患者（2.0%）因TEAE或TRAE死亡，化疗组有14例患者（5.8%）和7例患者（2.9%）因TEAE或TRAE死亡

针对MSI-H或dMMR实体瘤的关键性2期试验的结果

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本项单臂、开放性、多中心的关键性2期试验（NCT03736889）旨在评价百泽安^®单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，80例中国患者入组研究。本试验的主要终点是基于独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1版评估结果确定的ORR，次要终点包括基于研究者和IRC评估结果确定的至缓解时间（TTR）、DoR、疾病控制率（DCR）和PFS，以及OS、安全性和耐受性。

北京肿瘤医院医学博士兼该项试验的研究者李健教授评论道：“MSI-H和dMMR存在于多种实体瘤中，胃肠道肿瘤尤为多见。现有的文献支持检查点抑制剂作为泛瘤种的一种治疗方法。在这项关键性2期试验中，我们观察到百泽安^®在不同肿瘤类型中的一致缓解，且总体耐受性良好。我们将继续对患者进行长期随访评估，并期待百泽安^®能成为MSI-H/dMMR实体瘤患者的一项治疗新选择。”

截至数据截止日期2020年12月7日，中位随访时间为11.78个月。主要有效性分析集纳入74例患者，包括46例（62.2%）结直肠癌（CRC）患者和28例子宫内膜癌患者、胃或胃食管结合部（G/GEJ）癌患者和其他肿瘤类型患者。

百泽安^®显示出具有统计学显著性和持久的抗肿瘤活性，各肿瘤类型的有效性结果呈现出一致的趋势，证明了泛瘤种治疗的获益。有效性结果包括： 

• 主要有效性分析集中，基于IRC评估结果确定的ORR为45.9%（95% CI：34.3，57.9；p < 0.0001），CRC患者的ORR为39.1%（95% CI：25.1，54.6），其他肿瘤类型患者的ORR为57.1%（95% CI：37.2，75.5）
• 4例患者（5.4%）达到完全缓解（CR），包括2例（4.3%）CRC患者，其中1例为G/GEJC患者，另1例为子宫内膜癌患者
• 在达到缓解的34例患者（45.9%）中，中位TTR为10.5周，未出现疾病进展；除1例开始新治疗的患者外，其他33例患者仍持续缓解，12个月的DoR无事件率为100%，中位DoR未达到
• 中位PFS和OS未达到，12个月时的PFS率和OS率分别为59.3%（95% CI：46.2，70.2）和75.3%（95% CI：62.6，84.2），且CRC患者与其他肿瘤类型患者之间的结果呈现出一致的趋势

在纳入所有80例患者的安全性分析集中，百泽安^®的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。安全性结果与疾病的预期表现和其他抗PD-1抗体的已知作用一致，包括：

• 80例患者（100%）均出现至少1起任何级别的TEAE；有79例患者（98.8%）出现至少1起任何级别的TRAE，最常见的是（发生率 ≥15%）为贫血（43.8%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（28.8%）、血胆红素升高（25.0%）、AST升高（23.8%）、白细胞计数降低（22.5%）、甲状腺功能减退症（18.8%）、皮疹（18.8%）和中性粒细胞计数降低（15.0%）
• 分别有38例患者（47.5%）和34例患者（42.5%）出现了3级及以上的TEAE和TRAE
• 分别有27例患者（33.8%）和21例患者（26.3%）出现了严重TEAE和TRAE
• 4例患者（5.0%）因TEAE和TRAE而终止治疗
• 分别有5例患者（6.3%）和3例患者（3.8%）因TEAE和TRAE死亡

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