【2021 ASCO】亚盛医药MDM2抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗免疫肿瘤药物耐药的实体瘤患者前景良好，将口头报告最新进展

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2021年5月20日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的处于临床阶段的研发企业 -- 亚盛医药（6855.HK）宣布，美国临床肿瘤学会（ASCO）已于今日在其官网公布公司在研药物Alrizomadlin（APG-115）的两项临床研究摘要。其中，APG-115联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究表现出良好的前景。数据显示，APG-115联合帕博利珠单抗治疗对PD-1 / PD-L1抑制剂耐药黑色素瘤患者的疾病控制率（DCR）达60.9%，其中客观缓解率（ORR）达到17.4%。

该研究的最新进展将在于2021年6月4日至8日举办的ASCO年会上以口头报告形式进一步展示。今年，亚盛医药共有三个细胞凋亡管线品种的四项临床研究入选ASCO年会展示及报告，其中含两项口头报告。

“APG-115是亚盛医药细胞凋亡产品管线的重要在研品种，在晚期实体瘤治疗方面具有较大潜力。即将在2021 ASCO 年会上展示的 APG-115联合帕博利珠单抗的临床研究显示出良好的前景，这或将在未来为实体瘤患者带来新的治疗选择。”亚盛医药首席医学官翟一帆表示：“此外，这次将展示的多项临床研究成果体现了亚盛医药在细胞凋亡领域新药研发与临床开发的全面推进。未来，我们将进一步加快全球层面的临床开发步伐，期待能早日惠及中国乃至全球的患者。”

APG-115入选2021 ASCO 年会的两项研究摘要如下（亚盛医药另外两项入选研究摘要列于同期发布的另一篇新闻稿中）：

Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin (APG-115), a novel, small-molecule MDM2 inhibitor, in combination with pembrolizumab in patients (pts) with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic (I-O) drugs

APG-115联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究初步结果

展示形式：口头报告
摘要编号：#2506
时间：北京时间 2021.6.8，03:00 - 06:00 / 美东时间 2021.6.7，15:00 - 18:00
专场：Developmental Therapeutics—Immunotherapy（新兴疗法-免疫疗法）
核心要点：

• 这是一项在美国进行的开放、多中心的II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗肿瘤活性。
• 截至2020年12月25日，共有84例患者被纳入II期研究。APG-115 根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌；常规治疗失败的恶性周边神经腱鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤和ATM突变型实体瘤。
• 疗效观察显示：
• PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列（n=26）：5例葡萄膜（眼）黑色素瘤患者中有1例确认为PR；5例粘膜黑色素瘤患者2例PR（1例确认+ 1例未确认）；11例皮肤黑色素瘤患者1例PR（已确认）。黑色素瘤队列的ORR达到17.4%（4/23），疾病控制率（DCR）为 60.9%（14/23）。
• MPNST队列（n=3）：1例持续PR（未确认）。
• 在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC（n=14）和尿路上皮癌（n=5）队列中，分别有1例确认PR 。
• 在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。
• 结论：APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，或可恢复对肿瘤免疫药物耐药或不耐受的患者的抗肿瘤作用。

Trial in progress: A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115), with or without platinum chemotherapy, in patients with p53 wild-type salivary gland carcinoma

APG-115单药或联合铂类化疗治疗p53野生型唾液腺癌患者的I/II期临床研究

展示形式：壁报展示
摘要编号：#TPS6094
时间：北京时间 2021.6.4，21:00 / 美东时间 2021.6.4，09:00 
专场：Head and Neck Cancer（头颈癌）
核心要点：

• 这是一项在美国进行的开放标签、多中心、I/II期研究，旨在评估APG-115单药或联合铂类化疗对p53野生型涎腺癌患者的安全性、DLT、MTD和抗肿瘤活性。
• 本研究分为两部分：
• 第一部分：双臂随机对照研究（患者按1:2分配，n=42）
• A组：APG-115单药治疗（n=14）
• B组：APG-115 +卡铂（n=28）
• 第二部分：单臂研究（采用第一部分较有前途的治疗方案A或B，n=20）
• 研究终点：
• DLT：基于治疗前6周（2个周期）内与药物相关的3至5级TRAEs（根据NCI CTCAE v5.0）
• MTD：基于相同治疗期间的DLT
• ORR：已确认持续最长达12个月的完全或部分缓解的患者比例（根据RECIST v1.1）
• 该研究计划招募42例患者。截至2021年1月27日，已有11例患者入组。

关于APG-115

APG-115是亚盛医药自主的一种口服、高选择性的小分子MDM2抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，已在中国、美国和澳大利亚展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的处于临床开发阶段的原创新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓性白血病的核心品种HQP1351已在中国递交新药上市申请，并获纳入优先审评和突破性治疗品种。该品种还获得了美国FDA审评快速通道及孤儿药认证资格。截至目前，公司共有4个在研新药获得11项FDA孤儿药资格认证。

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