美国波士顿2021年4月26日 /美通社/ -- 绿叶生命科学集团旗下专注于核酸治疗药物开发的吉迈生物，在美国化学学会（ACS）2021年春季会议上以电子壁报的形式，发布了题为“新型GalNAc连接基的设计、合成、及其与反义寡核苷酸的耦联，并在小鼠中进行评估”的临床前研究。该研究展示了全新三触角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的新合成技术，以及GalNAc-反义寡核苷酸缀合物在小鼠体内的递送和疗效评价。
结果显示：吉迈生物自主合成的新型GalNAc更便捷、可负担性更高。与传统GalNAc相比，新型GalNAc在啮齿动物肝脏递送方面有类似的效果，可用于临床开发ASO、siRNA和其他治疗肝脏疾病的核酸药物。
作为全球最大的科技组织之一，ACS站在世界化学发展的最前沿，是全球化学家、化学工程师和相关专业人员的首要专业聚集地。ACS 2021年春季会议于4月5日至30日在线举行。
GalNAc是一种半乳糖的氨基糖衍生物。三触角型GalNAc与肝细胞上选择性表达的脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）亲和力很高。ASGPR通过胞吞作用将对应配体输送到肝细胞里。因此，将目前新型的三触角型GalNAc结合到以寡核苷酸为基础的药物中，可选择性输送到肝脏。然而，目前临床试验中所使用的三触角型GalNAc合成步骤多、成本高、花费时间也较长，吉迈生物开发的新简便技术，使科研人员能够以更低的成本快速获得GalNAc片段，从而将肝病靶向的核酸疗法带给未被满足治疗需求的患者。
该临床前研究将新型三触角型GalNAc与寡核苷酸gapmer耦联，并在小鼠中评估其作为反义寡核苷酸缀合物的疗效。结果显示，该新型三触角型GalNAc耦联ApoB反义gapmer，经皮下注射后，小鼠血浆中ApoB蛋白的表达显著下降。并且新型GalNAc敲除效率和作用持续时间与目前临床试验中使用的标准三触角型GalNAc相似或更有优势。
“我们很高兴地看到，吉迈生物开发出了新的单体GalNAc合成方法，并在寡核苷酸合成过程中非常便捷地以三触角型的形式耦联，这种方法更省时、可负担性更高和更便利。”吉迈生物CSO张敬新博士表示：“这一研究在开发基于肝靶向寡核苷酸类候选药物方面具有重要价值。从长远来看，这将有利于吉迈生物临床开发可负担性更高的产品，诸如治疗肝脏疾病的ASO、siRNA和其他基于核酸的候选药物。”
GalNAc 技术是当前主流的核酸递送技术。目前，吉迈生物已构建自主研发的GalNAc递送技术平台，掌握了核酸药物治疗领域先进的肝靶向递送技术，能够将核酸药物有效递送至肝脏病变组织，为患者带来治疗获益的提升。吉迈生物CEO傅希涌博士表示：“我们很高兴看到这项新技术为公司的知识产权专利组合带来价值，期待未来与更多的外部合作伙伴进一步协作、共同开发该项技术。随着临床实践的推进和GalNAc技术的成熟，吉迈生物将积极探索和开发满足临床需求的核酸类药物，为全球肝病患者带来突破性的治疗方案。”
