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博安生物在《Nature》杂志子刊发表新冠中和抗体研究成果

2021-04-25 12:06 5150
绿叶制药集团控股子公司博安生物自主研发的新冠中和抗体 -- LY-CovMab的相关研究已在国际权威期刊《Nature》杂志子刊《Communications Biology》发表。

上海2021年4月25日 /美通社/ -- 绿叶制药集团控股子公司博安生物自主研发的新冠中和抗体 -- LY-CovMab的相关研究已在国际权威期刊《Nature》杂志子刊《Communications Biology》发表。

文章发表页面截图(图片来源:《Nature》官网)
文章发表页面截图(图片来源:《Nature》官网)

严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)造成新型冠状病毒肺炎大流行,对全球人民健康以及经济带来巨大威胁。LY-CovMab是一款重组全人源单克隆中和抗体,以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结构域(RBD),并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的结合。

研究结果显示:LY-CovMab在假病毒和新冠病毒中分别展示了优异的中和活性。

  • 引入LY-CovMab的FALA突变消除了与Fc受体或补体受体的结合,以避免抗病毒抗体常伴随的ADE效应(抗体依赖的增强作用)的发生;
  • LY-CovMab表现出较长的半衰期,在小鼠和恒河猴体内的末端消除半衰期分别为9.5天和9.3天;
  • LY-CovMab在驯化的SARS-CoV-2株感染的小鼠新冠模型中显示出显著的治疗效果。20 mg/kg LY-CovMab在病毒感染后第3天能够将肺组织的病毒载量相比安慰剂组降低104.5倍,同时,LY-CovMab也抑制了病毒引起的肺部间质性肺炎;
  • 基于冷冻电镜(cryo-EM)进行的结构分析表明,LY-CovMab在SARS-CoV-2表面刺突受体结构域上的表位与ACE2重合。LY-CovMab IgG/Fab与表面刺突蛋白复合体的3D结构显示,LY-CovMab Fab形式能同时结合一个SARS-CoV-2刺突蛋白三聚体上的所有三个RBD,其中一个RBD处于关闭状态、另外2个RBD处于开发状态;LY-CovMab 完整IgG形式也能同时结合三聚体上的所有三个RBD,但三个RBD都处于开发状态,这提示LY-CovMab 以IgG形式结合开发状态的RBD后促进了相邻RBD构想的改变。另外,3D结构显示一个LY-CovMab/IgG 分子很可能同时结合一个三聚体上的2个RBD。这些属性综合起来赋予了抗体优异的中和潜力。

LY-CovMab冷冻电镜结构
LY-CovMab冷冻电镜结构

该研究论文的通讯作者、博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示:“以上结果显示LY-CovMab在抑制新冠病毒中的良好效果,具有较高的潜在临床价值。近期未发表研究结果显示,LY-CovMab对发生频率较高的起源于英国的突变株B.1.1.7依然有较好的中和活性。”

博安生物是国内首批研发新冠抗体的创新生物药企之一。在新冠抗体开发过程中,博安生物显示出高效的抗体开发能力 -- 借助其完善的全人抗体转基因和小鼠噬菌体展示技术平台,从自有的全人抗体转基因小鼠BA-huMab筛选出的抗体,无需经过传统的抗体人源化过程,从Spike蛋白免疫到中和抗体获得仅用了40余天,大大提高了抗体开发速度。此外,LY-CovMab采用特殊的Fc序列设计,可避免抗体依赖的增强作用发生,避免为病毒所用加重细胞因子风暴,从而提高了抗体药物的安全性和临床的成功率。

目前,LY-CovMab已在中国处于I期临床试验的收尾阶段。此前该在研产品已被纳入科技部《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目》。博安生物亦将在美国启动临床研究,推进其全球上市进程。

消息来源:绿叶制药
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