北京2021年3月16日 /美通社/ -- 2021年第47届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会/虚拟会议于2021年3月14-17日举行。EBMT是全球血液和骨髓移植领域每年最大的学术盛会之一，吸引了来自全球89个国家和地区的6700余名专家学者参会，探讨的内容涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的重要议题。
今年，中国专家有2篇口头报告和10篇壁报入围EBMT年会，陆道培医学团队从上千份摘要中脱颖而出，取得1项口头发言，2项壁报展示的好成绩。
口头报告
Comparison of two kinds of anti-thymocyte globulin on outcomes of haploidentical stem cell transplantation for refractory/relapsed and high-risk B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CAR-T Therapy.（两种ATG对CAR-T治疗后桥接半相合移植的难治性/复发性和高危B-ALL的的比较）
第一作者：赵艳丽，摘要号：OS3-7
2021年EBMT会议赵艳丽主任做口头报告
背景：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）在单倍体干细胞移植（haplo-SCT）后移植物抗宿主病（GVHD）的预防中起重要作用。然而，ATG的最佳类型和最佳剂量仍未确定，尤其是在复发/难治性（R/R）和高危B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）患者CAR-T治疗后。
方法：该研究回顾性分析了2015年7月至2018年3月间，87例R/R和高危B-ALL患者经CD19-CAR-T治疗后达到完全缓解（CR）桥接haplo-SCT的临床结果。预处理方案为全身照射(TBI, 2Gy×5~6) +抗T淋巴细胞球蛋白(ATLG, Grafalon®)20mg /kg(n=63)或兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG，Thymoglobuline®5~7.5 mg/kg(n= 24)。环孢素、短程甲氨蝶呤和霉酚酸酯用于预防GVHD。截至2020年8月，中位生存时间为39个月（范围：29-58个月）。
结果：ATLG组患者年龄相对较大，中位年龄为15岁（范围：2-49岁），而rATG组患者中位年龄8岁（范围：4-41岁，p=0.004）。ATLG组输注的总单核细胞计数（MNC，中位数8.7 [5.0-15.5]×108/kg vs 12.0 [6.8-17.5]×108/kg，p=0.005）和CD34细胞数（中位数4.46[1.4-10.2]×106/kg vs 5.95 [2.8-8.8]×106/kg，p=0.000））低于rATG组。
在ATLG组和rATG组中：II-IV级急性GVHD（29.0%[95%CI：19.0-39.0%] vs 37.5%[95%CI：18.1-56.9%]，p=0.598）、III-IV级急性GVHD（6.5%[95%CI：0.4-12.6%] vs 16.7%[95%CI：1.8-31.6%]，p=0.164）的发生率相似；EBV-DNA血症（15.9% vs 29.2%，p=0.162）、CMV-DNA血症（47.6% vs 58.3%，p=0.372）和出血性膀胱炎（27.0% vs 25.0%，p=0.851）的发生率相似；慢性GVHD（74.1%[95%CI：61.2-87.0%] vs 69.8%[95%CI：49.2-90.4%]，p=0.526）和广泛型慢性GVHD（12.7%[95%CI：3.9-21.5%] vs 15.4%[95%CI：-0.9-31.7%], p=0.959）发生率均相似。
ATLG组和rATG组患者3年复发率分别为13.8%（95%CI：4.8-22.8%）和4.5%（95%CI：-4.1-13.1%）（p=0.248），3年非复发死亡（NRM）率分别为20.5%（95%CI：10.1-30.9%）和16.7%（95%CI：1.8-31.6%）（p=0.746），3年无白血病的生存（LFS）率分别68.3%（95%CI：56.7-79.9%）和79.2%（95%CI：62.9-95.5%）（p=0.349），3年总生存（OS）率分别为69.8%（95%CI：58.4-81.2%）和83.3%（95%CI：68.4-98.2%）（p=0.234）。
结论：在接受CD19-CAR-T桥接haplo-SCT并采用TBI预处理方案的患者中，两种类型的ATG（ATLG与rATG）在GVHD预防和病毒感染方面的临床结果相似。需要较大规模的随机临床研究进一步证实这些结果。
陆道培医院骨髓移植科八病区主任 赵艳丽
墙报展示01
Successful treatment of Hepatosplenic T-Cell Lymphoma with intensified myeloablative conditioning regimens followed by unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation.（强化清髓预处理接未经处理的单倍体造血干细胞移植成功治疗肝脾T细胞淋巴瘤）
第一作者：赵艳丽，摘要号：P142
背景：肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)是一种罕见的侵袭性外周T细胞淋巴瘤，中位生存期约为10个月(Vose et al. 2008; Foss et al. 2020)。
目的：探讨单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)联合强化清髓预处理(MAC)治疗HSTCL的临床效果。
方法：这是一项回顾性报告。患者数量: 3例患者均诊断HSTCL。诊断方法: 采用形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术(MICM)对3例患者进行骨髓活检和骨髓穿刺分析。如果条件允许进行脾脏活检来确认诊断。通过CT和超声观察淋巴结、脾、肝的肿大情况。移植供者:3例患者均采用半相合供者。
预处理方案: 强化MAC治疗方案如下：两例成人患者: CLAG (G-CSF 300ug/d×6, 克拉屈滨 5mg/m2/d×5, 阿糖胞苷 2g/m2/d×5) + TBI (2Gy×6)+ 环磷酰胺（Cy）+ 抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) [VP-16 (15mg/kg) + TBI (2Gy×6)+Cy + ATG]，儿童患者: CLAG + 白舒非 (1.2mg/kg×16)+Cy + ATG；GVHD 预防: CSA+短程 MTX+MMF
结果：诊断时年龄: 2.5, 21 及 29 岁，形态学: 3例均有骨髓侵犯，1例中枢神经系统受累。1例经脾切除术后病理证实确诊。T细胞免疫表型: 两例 γδ 型，1例αβ 型。染色体异常: 2例患者伴有 i(7)/r(7) ，2例+8。分子生物学检查: 2例患者检测到STAT5B。移植前并发症: 1例患者伴有噬血细胞淋巴组织增生症(HLH)，移植前应用HLH94方案+芦可替尼控制病情。移植前病程: 分别为2, 6 和 8 个月。
移植时疾病状态: 两例成人患者获得骨髓形态学完全缓解(CR), 但多色流式监测微小残留病变(MRD)均阳性。儿童患者原发耐药，经过5个疗程化疗未缓解。移植时脾脏及肝脏大小: 两例成人患者脾脏明显回缩。儿童患者脾脏切除之后肝脏显著增大。造血植入: 移植后未发现植入失败。急性GVHD: 儿童患者移植后第19天发生IV度急性GVHD（皮肤及胃肠道），经联合治疗后控制。 慢性 GVHD: 3例患者均发生了局限性慢性GVHD。肝小静脉闭塞症(VOD): 移植前合并HLH成人患者移植后第57天诊断VOD，经去纤苷等治疗控制。
随访时间: 截止2020年12月12日，移植后随访时间分别为3, 7 和 9 个月。最后随访时状态: 所有患者均为无病生存，完全供者嵌合状态。
结论：考虑到HSTCL的高风险和不良预后特点，本研究令人鼓舞的临床结果表明强化MAC 接haplo-HSCT是一种安全有效的治疗HSTCL的方法。
参考文献：
Vose, J., J. Armitage, and D. Weisenburger. 2008. 'International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes', J Clin Oncol, 26: 4124-30
Foss, F. M., S. M. Horwitz, M. Civallero, et al. 2020. 'Incidence and outcomes of rare T cell lymphomas from the T Cell Project: hepatosplenic, enteropathy associated and peripheral gamma delta T cell lymphomas', Am J Hematol, 95: 151-55
致谢：感谢段建春护士长指导护理工作。感谢我们患者和家人的合作和理解。
墙报展示02
Haploidentical stem cell transplantation in AML with t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 shows a favourable outcome: single center experience（单倍体造血干细胞移植治疗t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214急性髓系白血病预后好：单中心经验）
第一作者：刘丽辉，通讯作者：刘红星，摘要号：P093
背景：2008年白血病WHO分类将t(6;9)(p23;q34)；DEK-NUP214 AML分为一个单独的类型。t(6;9)(p23;q34)的AML可以表现为AML的各种形态学亚型，常表现为多系病态造血、外周血或骨髓中嗜碱性粒细胞增高(定义为≥2%)，大部分合并FLT3-ITD。这类白血病对标准化疗反应差，复发率高，对比化疗，异基因造血干细胞移植能明显改善预后。我们报告了河北燕达陆道培医院14例t(6;9)(p23;q34) AML患者的临床、分子学特征，这些患者于2013年9月至2019年10月接受了单倍体造血干细胞移植，观察了其疗效。
研究方法：我们收集了14例t(6;9) (p23;q34) AML患者的临床资料、核型分析、免疫分型，以及58种血液肿瘤常见基因突变等情况。另外，用全RNA测序、RT-PCR、一代测序等方法鉴定和验证了DEK-NUP214融合基因。患者按照河北燕达陆道培医院的常规进行了单倍体造血干细胞移植，主要是以Bu/Cy/ATG为基础的清髓性预处理，移植物采用骨髓和外周血造血干细胞，GVHD预防采用CSA+MMF+短程MTX。
研究结果：患者男性8例，女性6例，中位年龄23岁，有8例AML-M2，5例AML-M4，1例ML-M5。多系病态造血常见(12/14例)，免疫分型均为髓系表型(CD13, CD33, CD38, HLA-DR)，嗜碱性粒细胞增高仅见于3/14例患者，并不常见。所有患者均有基因突变，64.29% (9/14)患者为FLT3-ITD。所有患者接受了单倍体造血干细胞移植，大部分在接受移植时为完全缓解状态(CR1 7例, CR2 1例, CR3 3例, NR 3例)，随访8~95月，患者全部存活。
研究结论：我们的报告证实了t (6;9) (p23;q34) AML有独特的临床特征，常表现为多系病态造血，免疫分型为髓系抗原表达，经常合并FLT3-ITD突变。单倍体造血干细胞移植能明显改善预后，似乎优于之前报告的异基因造血干细胞移植的结果(2年OS为61%)。可能是因为我们的患者在移植是大部分处于完全缓解状态，以及单倍体造血干细胞移植有更强的移植物抗白血病效应。因为患者数量较少，需要进一步的研究。
北京陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科主任 刘红星
EBMT年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一。目前，中国造血干细胞移植和细胞免疫治疗研究已处于世界领先水平。随着医学技术的进步与革新，中国在世界医疗领域中也发挥着日益重要的作用。
陆道培医学团队临床与实验室检验通力协作，在细胞免疫治疗与靶向治疗以及造血干细胞移植方面不断探索，尤其对于难治复发血液肿瘤的临床研究，取得了一个又一个重要突破。
