仑伐替尼与帕博利珠单抗联合方案对晚期肾细胞癌患者一线治疗结果有显著统计学意义

东京与新泽西州肯尼沃斯2020年11月24日 /美通社/ -- 卫材株式会社（总部：日本东京，CEO：内藤 晴夫，下文简称“卫材”）和默克集团（美国新泽西州肯尼沃斯，在美国和加拿大境外称为MSD）近日宣布了新的研究数据，证明关键性III期CLEAR试验（研究307）/KEYNOTE-581获得了阳性结果。该试验旨在评价卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂LENVIMA^®与MSD的抗PD-1治疗药物KEYTRUDA^®联合治疗或与依维莫司联合治疗对比舒尼替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者一线治疗的疗效。

LENVIMA + KEYTRUDA联合治疗达到了试验的主要终点（PFS）以及关键次要终点（OS和ORR），研究数据证实在意向治疗（ITT）研究人群中，与舒尼替尼相比，联合治疗方案使患者PFS、OS和ORR表现出具有统计学意义和临床意义的显著改善。LENVIMA + 依维莫司联合治疗也达到了主要终点（PFS）和关键次要终点（ORR），证明在ITT研究人群中，与舒尼替尼相比，使患者PFS和ORR表现出具有统计学意义和临床意义的显著改善。ITT人群包括斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC）所有风险组的患者（低危、中危、高危）。LENVIMA + KEYTRUDA和LENVIMA + 依维莫司联合治疗的安全性特征与既往研究报告的一致。卫材和默克（美国新泽西州肯尼沃斯）将与全球监管机构对这些数据进行讨论，以便根据这些结果提交上市许可申请。这些数据将在即将召开的医学会议上介绍。

“越来越多的科学证据支持将基于KEYTRUDA的联合用药方案作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗进行研究，鉴于此，我们对KEYTRUDA + LENVIMA联合方案与舒尼替尼单药方案进行了比较，结果显示，KEYTRUDA + LENVIMA联合治疗使患者的PFS、OS和ORR表现出有统计学意义的显著改善”，默克研究实验室肿瘤学临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士说，“默克将携手卫材，继续探索KEYTRUDA + LENVIMA联合用药的潜力，特别是在肾细胞癌等需求尚未得到充分满足的领域。”

“CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581的结果表明KEYTRUDA + LENVIMA具有作为晚期RCC一线治疗的潜力。这些数据也证明LENVIMA + 依维莫司（该联合方案已被FDA批准用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者）具有用作一线治疗的潜力，”卫材副总裁兼肿瘤业务组首席医学创新官和首席发现官Takashi Owa博士说，“这些发现激励着我们不断深入了解并解决难治癌症患者未满足的需求”。

卫材和默克（美国新泽西州肯尼沃斯）正在通过LEAP（仑伐替尼和帕博利珠单抗，LEnvatinib And Pembrolizumab）临床项目继续研究LENVIMA + KEYTRUDA联合用药的情况，涉及19项试验、13种不同肿瘤类型，这些肿瘤类型包括子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、RCC、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌。

关于CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581

CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581是一项评价LENVIMA联合KEYTRUDA或依维莫司与舒尼替尼单药相比，用于晚期RCC患者一线治疗的多中心、随机、开放性、III期试验（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）。本研究共入组约1050例患者，随机分为三个治疗组，分别接受LENVIMA（18 mg，口服，每日一次）联合依维莫司（5 mg，口服，每日一次）[A组]；或LENVIMA（20 mg，口服，每日一次）联合KEYTRUDA（200 mg，静脉给药，每3周一次）[B组]；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治疗4周，随后停药2周）[C组]。主要终点是根据RECIST v1.1标准，通过独立审查评估比较A组与C组以及B组与C组之间的PFS。关键次要终点为OS、ORR和安全性。

关于肾细胞癌（RCC）

据估计，2018年全球新诊断肾癌病例超过403,000例，死亡病例超过175,000例^[1]。2018年，日本新发病例超过24,000例，死亡8000例^[1]。据估计，仅在美国，2020年将有近74, 000例新发肾癌确诊病例，死亡病例近15,000例^[2]。肾细胞癌是目前最常见的肾癌类型，10例肾癌中就约有9例为肾细胞癌^[3]。男性中肾细胞癌更常见，发生率约为女性的两倍^[4]。大多数RCC病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。约30%的RCC患者在诊断时即已转移，多达40%的患者在因局限性RCC接受初次手术治疗后发生转移^[5,6]。患者的生存率高度依赖于诊断时的肿瘤分期，存在转移的患者的五年生存率为12%，预后较差^[7]。

关于LENVIMA^®（仑伐替尼）胶囊

LENVIMA是由卫材发现并开发的一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常细胞功能外，LENVIMA还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独给药相比，仑伐替尼联合抗PD-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞的数量，增加活化的细胞毒性T细胞的数量，表现出更强的抗肿瘤活性。LENVIMA和依维莫司联合用药显示抗血管生成和抗肿瘤活性增加，在体外试验中表现为人内皮细胞增殖、血管形成和VEGF信号转导减弱，在人肾细胞癌小鼠移植瘤模型中肿瘤体积的缩小程度大于每种药物单独给药时的缩小程度。目前，LENVIMA已在超过65个国家（包括日本、美国、欧洲和亚洲的部分国家）获批单药用于甲状腺癌的治疗，并在超过65个国家（包括日本、美国、欧洲部分国家、中国和亚洲部分其他国家）获批单药用于不可切除肝细胞癌的治疗。此外，在超过55个国家（包括美国、欧洲和亚洲的部分国家），LENVIMA还被批准与依维莫司联合用药，治疗既往曾接受过抗血管生成治疗的肾细胞癌患者。在欧洲，LENVIMA以商品名Kisplyx^®上市，用于治疗肾细胞癌。同时，LENVIMA也在美国、澳大利亚和加拿大等国家获批与KEYTRUDA联合，治疗既往接受全身治疗后出现疾病进展的，不适合根治性手术或放疗的，非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。该适应症的持续批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。

关于KEYTRUDA^®（帕博利珠单抗）注射液

KEYTRUDA是一种抗PD-1治疗药物，通过提高人体免疫系统检测和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，这种淋巴细胞可能对肿瘤细胞和健康细胞均有作用。

默克（美国新泽西州肯尼沃斯）目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1200多项在多种癌症和治疗环境中研究KEYTRUDA的试验。KEYTRUDA临床项目旨在了解KEYTRUDA在癌症中的作用，以及可以通过哪些因素来预测一名患者是否能从KEYTRUDA治疗中获益，包括探索几种不同的生物标志物。

关于默克（美国新泽西州肯尼沃斯）和卫材的战略合作

2018年3月，卫材和默克（美国新泽西州肯尼沃斯，在美国和加拿大境外称为MSD）通过一家附属公司，就LENVIMA的全球共同开发和共同商业化达成战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产LENVIMA并将其商业化。 LENVIMA既可作为单药治疗也可与默克（美国新泽西州肯尼沃斯）的抗PD-1治疗药物KEYTRUDA联合用药。

除了在几种不同肿瘤类型中正在进行的评价KEYTRUDA与LENVIMA联合用药的临床研究外，两家公司还通过LEAP（仑伐替尼联合帕博利珠单抗，LEnvatinib And Pembrolizumab）临床项目共同发起新的临床研究来评价该联合用药，涉及19项临床试验、13种不同肿瘤类型（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌）。

卫材专注于癌症

卫材专注于抗癌药物的研发，致力于肿瘤微环境（从现有的自主研发的化合物中得到了大量的经验和知识）以及驱动基因突变及异常剪接的因素（利用RNA剪切平台）等领域（Ricchi）。在这些领域，还有很多患者的需求未得到真正的满足，卫材希望成为肿瘤学领域的领导者。卫材希望从这些Ricchi 中发现具有新靶点、新作用机制并有望治愈癌症的创新药。

关于卫材

卫材是一家全球领先的研发型制药公司，总部位于日本，在全球约有10, 000名员工。Eisai将企业使命定义为“将患者及其家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，公司将这种使命称为关心人类健康（hhc）理念。卫材致力于在肿瘤学和神经病学等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品，努力实现公司的hhc理念。本着hhc的精神，卫材会进一步履行这一承诺，运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解，发现并开发创新解决方案，帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求，包括被忽视的热带病和可持续发展目标。

有关卫材的更多信息，请访问 www.eisai.com（适用于全球）、us.eisai.com（适用于美国）或www.eisai.eu（适用于欧洲、中东、非洲），也可通过Twitter（美国和全球）和LinkedIn（仅适用于美国）与我们联系。 

默克（美国新泽西州肯尼沃斯）专注于癌症

默克集团的目标是将突破性科学转化为创新型肿瘤药物，以造福全球癌症患者。在默克（美国新泽西州肯尼沃斯），为癌症患者带来新希望的潜力推动了公司的目标，支持癌症药物的可及性是公司的承诺。作为关注癌症的一部分，默克（美国新泽西州肯尼沃斯）致力于探索肿瘤免疫学的潜力，这是该行业中最大的开发项目之一，涵盖30多种肿瘤类型。公司还将继续通过战略性收购来加强公司的产品组合，并优先开发具有潜力的几种有望改善晚期癌症治疗的肿瘤候选药物。有关公司肿瘤学临床试验的更多信息，请访问www.merck.com/clinicaltrials。

关于默克（美国新泽西州肯尼沃斯）

在超过125年的时间里，默克（美国新泽西州肯尼沃斯，在美国和加拿大境外称为MSD）一直致力于为生命的延续而发明药物，为世界上很多最具挑战性的疾病提供药物和疫苗，以实现公司拯救生命和改善生活的使命。公司通过影响深远的政策、项目和伙伴关系增加获得医疗保健的机会，以示公司对患者和人群健康的承诺。如今，默克（美国新泽西州肯尼沃）在预防和治疗威胁人类和动物的疾病（包括癌症、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出现的动物疾病）领域，一直保持走在前沿，致力于成为全球领先的研发密集型生物制药公司。欲了解更多信息，请访问www.merck.com，并通过Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与公司联系。

默克（美国新泽西州肯尼沃斯）的前瞻性声明

默克（美国新泽西州肯尼沃斯，下文简称“公司”）的新闻稿中包含“前瞻性声明”，这些声明是根据1995年美国私人证券诉讼改革法案中的安全港规定做出的。这些前瞻性声明基于公司管理层目前的信念和期望，并受制于可能出现的重大风险和不确定因素。对于管线产品，无法保证产品将获得必要的监管批准或证明其会取得商业化成功。如果基本假设被证明不准确或存在风险或不确定性，则实际结果可能会与前瞻性声明所列结果存在重大差异。

风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；全球爆发的新型冠状病毒疾病（COVID-19）的影响；美国和国际制药行业监管和医疗保健立法的影响；控制医疗保健成本的全球趋势；技术进步，竞争者获得的新产品和专利；新产品开发固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场情况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对公司专利和创新产品其他保护的有效性的依赖性；以及诉讼风险，包括专利诉讼和/或监管行动。

公司无义务公开更新任何前瞻性声明，无论该等更新是基于新信息、未来事项，或者任何其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中所述结果有实质性差异的其他因素见公司向证券交易委员会（SEC）提交的公司2019年年度报告10-K表格和其他申报文件，可访问SEC网站（www.sec.gov）查阅这些资料。