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中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2020年11月23日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的处于临床阶段的研发企业 -- 亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在研1类新药Bcl-2抑制剂APG-2575连续获得国家药品监督管理局药物审评中心（CDE）的两项临床试验许可，将分别开展作为单药或联合依鲁替尼（Ibrutinib）/利妥昔单抗（Rituximab）治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的Ib/ II期研究；以及作为单药或联合来那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治疗多发性骨髓瘤（MM）的Ib/ II期研究。
APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。APG-2575是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2选择性抑制剂，其两个适应症（WM及慢性淋巴细胞白血病）已获得美国FDA授予的孤儿药资格认定。APG-2575现已获得美国、中国、澳大利亚多项Ib/II期临床试验许可，正在全球同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发。其中作为单药或联合依鲁替尼（Ibrutinib）/利妥昔单抗（Rituximab）治疗WM的Ib/II期临床试验为一项全球多中心研究，美国、澳大利亚及中国均参与该研究。
该项研究为全球多中心、开放性Ib/ II期剂量疗效探索研究，旨在评估APG-2575单药或者联合依鲁替尼（Ibrutinib）/利妥昔单抗（Rituximab）治疗WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的疗效观察。
WM是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中所占比例<2%。目前指南推荐的WM的治疗方案客观缓解率可达到80%，但是很好部分缓解（VGPR）以上的较深缓解率很低（20%左右或更低），较多患者最终会复发或进展。同时，WM的中位发病年龄在70岁左右，患者身体状态常常不能够耐受强烈治疗。因此WM治疗效果的提高是临床迫切需要解决的问题[1]。
临床前数据证实，APG-2575可以克服依鲁替尼（Ibrutinib）不敏感的耐药WM模型，同时在NHL包括滤泡淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤以及WM模型中，与依鲁替尼（Ibrutinib）具有显著的协同效果。
该项研究是将在中国开展的多中心、开放性的Ib/II 期剂量递增临床研究，旨在评估APG-2575 单药或联合来那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）的安全性、药代动力学和药效学特性，以及初步观察临床疗效。本研究将在复发/难治MM 患者中进行。
MM是一种浆细胞克隆性疾病，可导致高钙血症、贫血、肾功能损伤、骨质破坏等症状，目前仍无法治愈。据统计，MM占所有癌症的1.8%，占血液系统恶性肿瘤的18.2%，已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤发病率第二位[2]。美国MM年龄标准化发病率约为每年6.9／10万[3]。中国流行病学研究数据显示，近年来中国MM发病率显著增加，60岁以上患者死亡率明显高于年轻患者。MM患者中位发病年龄在美国为69岁，而在我国为59岁，较国外年轻。MM发病率随年龄增加逐渐上升，随着我国人口老龄化程度不断加剧与疾病诊断能力逐步增强，中国患病人数将进一步增加[4]。
临床前研究发现APG-2575 单药在t（11; 14）染色体易位的MM细胞系中具有明显的诱导细胞凋亡能力和抗增殖活性。在非t（11; 14）染色体易位MM 细胞系中，APG-2575 与免疫调节剂（来那度胺或泊马利度胺）和地塞米松联合显示出明显协同作用，能够增强细胞凋亡和抗增殖活性。
亚盛医药首席医学官翟一帆表示：“APG-2575是公司细胞凋亡产品管线的重要在研产品，是首个进入临床的国产Bcl-2选择性小分子抑制剂，单药或联合其它药物针对WM、MM等多种血液肿瘤具有很好的治疗潜力。联合用药是肿瘤治疗未来发展趋势，我们将积极推进临床试验，尽早为患者提供新的治疗选择。”
参考文献： |
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Waldenström Macroglobulinemia, Version 1.2020-December 6,2019 |
[2] Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2019). Cancer statistics, 2019. CA: a cancer journal for clinicians, 69(1), 7-34. |
[3] Cancer Stat Facts: Myeloma; Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, US National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html Accessed on 2020.3.18 |
[4] Liu, J., Liu, W., Zeng, X., Ma, J., et al. Incidence and Mortality of Multiple Myeloma in China, 2006-2016: An Analysis of the Global Burden of Disease Study 2016. J Hematol Oncol. 2019; 12: 136. |
关于APG-2575
APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。此前公司已在美国、澳大利亚、中国启动该药物的单药I期临床试验。今年3月以来，APG-2575接连获得美国、中国多项Ib/II期临床试验许可，正在全球层面同步推进包括复发/难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、复发/难治急性髓性白血病等多个血液肿瘤适应症的临床开发。APG-2575已有两个适应症相继获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，分别为华氏巨球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病。
关于亚盛医药
亚盛医药是一家立足中国、面向全球的处于临床开发阶段的原创新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。
亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国及澳大利亚开展40多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓性白血病的核心品种HQP1351已在中国递交新药上市申请，该品种获得了美国FDA审评快速通道及孤儿药认证资格。截至目前，公司共有4个在研新药获得6项FDA孤儿药资格认证。
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