美国加州圣地亚哥、麻省剑桥和中国北京2020年10月6日 /美通社/ -- BioAtla是一家处于临床阶段的全球性生物科技公司，专注开发条件性激活生物制剂（CAB）蛋白质疗法；百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家处于商业阶段的生物科技公司。双方今日宣布修订协议，于2019年4月就BioAtla在研CAB CTLA-4抗体BA3071签署的全球联合开发和商业化协议经修订，现为一项BA3071的全球许可协议。BA3071设计目的是在肿瘤微环境中能被条件性激活以降低全身毒性，在与检查点抑制剂（譬如百济神州的百泽安®）联用时成为安全性更佳的联合疗法。
根据协议修订条款，百济神州将拥有BA3071的全球独家授权，并将全权负责其在全球范围内的临床开发和商业化，以及有权获得产品未来销售的全部利润。除原协议规定的预付款外，BioAtla还将有资格获得近期开发和药政里程碑付款以及经修订增加的全球销售分级特许使用费。经修订协议的其他条款尚未披露。
BioAtla公司总裁Scott Smith称：“百济神州是全球临床开发上公认的领头羊，拥有广泛的肿瘤临床项目，其中包括在中国已获批的抗PD-1抗体百泽安®。该项协议修订体现了百济神州开发BA3071的承诺，也反映了BioAtla迅速而广泛地建立创新性CAB肿瘤候选药物产品管线的战略。经修订的协议将帮助提升BioAtla的战略执行能力，支持公司研发管线发展、推动有意义的联合疗法，同时关注仍有增长潜力和未被满足医疗需求的市场。BA3071也预计将加入CAB-AXL-ADC和CAB-ROR2-ADC之列，成为BioAtla第三款进入临床试验的CAB候选药物。”
百济神州高级副总裁，全球研究、临床运营&生物统计暨亚太临床开发负责人汪来博士表示：“BioAtla使用其专利所有的蛋白质研究和表达技术平台来开发条件性激活生物制剂，并运用于开发新型的在研 CTLA-4 抑制剂 BA3071，该抗体在肿瘤微环境中会被条件性激活。BA3071 的独特性为这款在研CTLA-4抗体与我们的抗 PD-1 抗体百泽安®联用提供了科学依据。我们期待进一步推进针对这款潜在具有独特性的癌症疗法作为单药或联合用药的全球开发与商业化。”
BioAtla 董事长、首席执行官兼联合创始人Jay M. Short 博士评论道：“我们相信与百济神州的该项协议修订符合并将有可能加速BA3071的全球开发和潜在的商业化进程。百济神州就BA3071联合百泽安®开展全球临床试验将有可能为多个肿瘤适应症带来潜在的新型联合治疗方案。CAB技术能为新型联合疗法提供非常宝贵的机会，特许使用费扩大也是对这一点的认可。”
关于 BA3071
BA3071 是一款新型在研条件性激活 CTLA-4 抑制剂。一项计划评估 BA3071 作为单药以及联合百济神州的抗PD-1抗体百泽安®安全性、耐受性、药物动力学、免疫原性以及抗肿瘤活性的多中心、开放性1/2 期临床研究即将展开。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准BA3071的新药临床研究申请。
细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）是一种 T 细胞表达的抑制性受体。CTLA-4 通路向T 细胞提供下调信号，是一条关键的免疫检查点通路。CTLA-4 的阻断作用是通过促进肿瘤特异性 T 细胞的活化和增殖来诱导抗肿瘤免疫反应。尽管对 CTLA-4 的抑制已展示显著的抗肿瘤反应，但也可能造成对健康细胞进行免疫攻击。为了最大限度地降低肿瘤外靶向毒性，BioAtla使用其专有的 CAB 技术有针对性地在肿瘤微环境中仅在 T 细胞上激活 CTLA-4 受体与之结合。
运用抗程序性细胞死亡-1（PD-1）或抗 CTLA-4 单克隆抗体抑制免疫检查点为晚期黑色素瘤的治疗带来了重要的进步，也是治疗其他众多癌症最具希望的疗法之一。使用 BioAtla 专有的CAB 技术，BA3071 的设计旨在提高抗 CTLA-4 疗法的有效性和安全性，通过限制其活性和肿瘤特异性 T 细胞对肿瘤微环境的激活，无论是作为单药还是联合其他疗法。
关于条件性激活生物制剂（CABs）
条件性激活生物制剂（CABs）是使用 BioAtla 专有的蛋白质发现，进化和表达技术生成的。这些蛋白质可以是单克隆抗体、酶和其他蛋白质，其功能依赖于微生理条件（例如 pH 水平、氧化、温度、压力、某些离子的存在、疏水性及其组合）在细胞内外的变化。
研究表明，癌组织在其部位创造出不存在于正常组织中的特异性条件。根据 Warburg 效应，这些癌症微环境主要是由癌细胞独特的糖酵解代谢引起的。CAB 蛋白被设计为在身体内特定的位置和条件下选择性递送携带的治疗性药物和/或招募免疫应答，并且仅在特定的细胞微环境存在下才有活性。此外，活化作用被设计为可逆地重复切换 “开启和关闭” ， CAB 蛋白可从疾病细胞转移到正常的细胞微环境，反之亦然。CAB 可以以多种形式进行开发，包括抗体、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）以及联合疗法。
关于百泽安®（替雷利珠单抗注射液）
百泽安®是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受体 1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的 FcγR 受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的FcγR 受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低了 PD-1 抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。
百泽安®已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，以及获批用于治疗 PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
此外，NMPA药品审评中心（CDE）已受理百泽安®的三项新适应症上市申请且正在审评过程中，包括一项用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者、一项联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者以及另一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者。目前共有 16 项百泽安®的注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括 12项 3 期临床试验，四项关键性 2 期临床试验。
百泽安®在中国以外国家地区尚未获批。
关于 BioAtla, LLC
BioAtla 是一家处于临床开发阶段的全球化生物科技公司，在加州圣地亚哥和中国北京设有运营部门。BioAtla 专注开发新型单克隆抗体和其他蛋白质治疗候选产品，这些产品被设计用来相较于传统抗体具有选择性更高的靶向性、更大的效力，并能进行更具成本效益和预测性的制造。BioAtla 目前在美国有两个处于 1/2 期临床研究的项目，BA3011，一款新型肿瘤微环境条件性激活的 AXL 靶向抗体药物偶联药 (CAB-AXL-ADC)，以及 BA3021，一款新型肿瘤微环境条件性激活的 ROR2 靶向抗体药物偶联药（CAB-ROR2-ADC）。
关于百济神州
百济神州是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产以及商业化创新性药物以为全世界患者提高疗效和药品可及性。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚和欧洲拥有 4200 多名员工，正在加速推动公司多元化的新型疗法药物管线。目前，百济神州两款自主研发的药物，BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼胶囊）正在美国和中国进行销售、抗 PD-1 抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液）在中国进行销售。此外，百济神州在中国正在或计划销售多款由安进公司、新基物流有限公司（隶属百时美施贵宝公司）以及 EUSA Pharma 授权的肿瘤药物。欲了解更多信息，请访问 www.beigene.cn。
百济神州前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括在与 BioAtla 合作协议下关于未来的研究、开发和可能的商业化行为，潜在的向 BioAtla 支付的付款，药物开发的速度和结果，有关 BA3071 和百泽安®预期的临床开发计划、药政注册里程碑和商业化，BA3071 和百泽安®潜在的优势和差异化，用于评估BA3071作为单药以及与百泽安®联用的1/2期临床试验的计划，BioAtla 和百济神州开发和商业化计划。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及产品上市审批；百济神州的上市产品及药物候选物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州对其技术和药物知识产权保护获得和维护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州有限的营运历史和获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化的能力；新冠肺炎全球大流行对公司临床开发、商业化运营以及其他业务带来的影响；以及百济神州在最近季度报告的 10-Q 表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该些信息。
