上海2020年9月28日 /美通社/ -- 如果想要改变果实，首先必须改变它的根须；如果想要改变看得见的结果，就必须先改变看不见的过程。2001年，和记黄埔与上海医药集团共同投资组建了上海第一家中外合资中成药企业 -- 上海和黄药业有限公司（简称“上海和黄药业”），原上海中药制药一厂及产品转入到上海和黄药业。“中国医药界奥斯卡”之称的中国医药工业百强系列榜单于日前公布，上海和黄药业有限公司凭借良好的产品创新力和品牌影响力荣登“2019年度中国中药企业TOP100排行榜”，位列第37位。面对科学技术、基础医学、循证研究的飞速发展，把握中医药现代化、国际化的全新可能，上海和黄药业走出了自己的价值宽度。
中药“君臣佐使”的配伍组方原则，“相须、相使、相恶”的临床作用规律，正是千百年来中医药整体观和辨证法的集中体现，如何在当代科学语境之下，系统阐释中药科学内涵，深入挖掘中药临床价值，无疑是中药现代化和国际化需要把握的战略关键点。
近日，上海和黄药业总裁周俊杰在接受《医药经济报》采访中坦言，中医药既要传承也要创新，一定要把中医药当成科学来研究和发展，与时俱进。“麝香保心丸、胆宁片作为公司主要聚焦的两个产品，围绕物质基础、作用机理，再到临床疗效循证，一系列研究工作让我们逐渐发现了中医药现代化、国际化的可能性和路径。”
中药现代化标杆
聚焦解构临床价值需求
自上世纪九十年代末科技部会同国家中医药管理局等部门提出中药现代化发展战略构想之后，进入新世纪，中医药政策和市场全面发力，持续推进中药现代化科技创新。紧贴时代脉搏，让企业发展和行业升级实现同频共振，上海和黄药业敏锐地做出了选择。
在周俊杰看来，实现中药现代化需要在传承的基础上，不断应用现代科学技术和方法阐述药物的化学物质组学、作用机制、代谢路径、安全性和耐受性、临床有效性等，这是全世界共同的科学语言，唯有扎实开展基础研究和临床循证，用现代科学语言注解传统中医药，中药现代化才能夯实腾飞基础，临床价值才能够得到充分挖掘。
麝香保心丸就是与中药创新和现代化主旋律同频的重要参与者，该药源于宋代著名方书《太平惠民和剂局方》所记载的苏合香丸，一直是历代岐黄高手“治卒心痛”的首选良药。上世纪70年代，上海华山医院、上海中药制药一厂等一批科研、医疗、生产单位组成了攻关小组，经过反复动物实验和临床研究，最终于1981年成功研发上市。
近四十年光阴流水，麝香保心丸的临床研究一直没有停止。有关于它的论文2800多篇，其中80多篇文章发表在世界一流杂志。2002年，麝香保心丸被证实具有促进治疗性血管新生的中成药；2004年，麝香保心丸促进缺血心肌血管新生的研究成果发表在《生命科学》杂志，得到西方医学界的认可。
自2009年起，麝香保心丸的临床循证进一步提速，多项大型循证医学研究及临床注册登记研究陆续开展，其中至少6项创新研究获得“国家自然科学基金项目”支持；2011年，由复旦大学附属中山医院葛均波院士和复旦大学附属华山医院范维琥教授领衔，启动了麝香保心丸治疗慢性稳定性冠心病临床转归的随机、双盲、安慰剂平行对照的大规模循证医学研究，全国100家三级医疗机构参与，入组2700例患者，该临床研究历时8年，目前已进入收官阶段，成果即将发表。
为持续挖掘中成药的物质基础、作用机制，上海和黄药业携手海军军医大学（原第二军医大学）、复旦大学附属华山医院等单位构建了基于整体观的复方中药现代研究体系，由海军军医大学张卫东教授领衔，开展了麝香保心丸物质基础研究、基因组学/蛋白质组学/代谢组学等系统生物学研究、基础/现代药理研究等大量现代化研究；上海和黄药业还与剑桥大学、耶鲁大学等科研机构合作开展了麝香保心丸促进治疗性血管新生的研究，探索麝香保心丸治疗冠心病的内在机制。
周俊杰认为，中药化学成分复杂，强调通过多种成分、通路、靶点整体有机地管理疾病，组方配伍和功能主治的多元化给中药现代化带来了挑战。“以往很多中药研究对药物进行拆方，对化学成分进行提取分离，鉴别每一个物质的药理活性，这种还原论的研究方法当然非常必要，但我们认为仍然需要结合整体观、系统论对药物整体进行诠释。”
事实上，把宏观和微观结合起来并不容易，从中药方剂网络药理学关键技术，到中药复方整合化学组学整体系统生物学，再到麝香保心丸物质基础、作用机理、二次开发等，一系列研究让原本计划在十年内完成的麝香保心丸现代研究项目，周期延长到整整十八年，但是也成就了很多东西，带来了巨大的中药现代化产业意义。
麝香保心丸的药效物质基础研究为中药进一步开展作用机制及质量标准研究的方法论奠定了基础，从而帮助更多的中药品种现代化、标准化探索出了一条切实可行的路径；2019年1月8日，国家科学技术奖励大会隆重举行，麝香保心丸的现代研究荣获国家最高科研成果奖励 -- 2018年度国家科学技术进步二等奖，为我国中成药现代化发展树立了典范。
中药国际化突破
科学语言诠释中药故事
不难看出，以科技创新为引领，中药现代化发展步伐稳健，适宜技术不断突破，产业发展迅速，中药现代化研究水平大大提升，中医药国际化进程进一步提速就显得顺理成章。
一直以来，中西医药的标准体系差异问题长期掣肘中药“出海”。周俊杰指出，中医药国际化有着文化交流层面的积极意义，如果站在中药的视角，中药研发是一门科学，在各个国家严格遵循监管法规政策，这就要用严谨的科学方法和科学语言去推动产品国际化。
中医药出海历程绝非一帆风顺。早在2006年，和记黄埔投资的和记黄埔医药（上海）有限公司研发了首个来源于中药穿心莲的有效部位制剂HMPL-004，成功获得美国FDA临床研究批件，至2014年该产品先后在欧美国家开展了8项临床研究，最终因Ⅲ期临床研究在中期分析时被终止，HMPL-004的国际化道路未能顺利完成。
同为和黄旗下的公司，HMPL-004十年研发错失的“出海”机会，也让上海和黄药业更加审慎思考中药国际化的路径选择。2010年，上海市科委启动了中药现代化专项课题“胆宁片的二次开发”，组织上海中医药大学、上海和黄药业等单位进行产、学、研合作；同时，围绕海外注册申报的政策法规和方法路径的行业调研同步展开。
“上海和黄药业之所以将国际化的首站选择在加拿大，有着特殊的考量。”周俊杰介绍，加拿大卫生部将中药归入“天然药物”范畴，为在我国上市多年的中药开通“传统药物申请”，加拿大注册申报不需要做耗时很长、资金投入巨大的临床试验，向该国政府部门提交经过认证的中国的临床和研究材料即可。
胆宁片的加拿大注册工作开始于2014年，在经过资质审查、可行性及风险分析、申报方案制订等前期准备后，历经15个月的材料编纂、翻译和药品检测工作，及多次与加方审评专家沟通、完善后，于2016年9月正式提交至加拿大卫生部，一次性通过专家审评、官方公示等审批流程，于当年12月正式获批。
作为公司首个全部“功能主治”为加拿大官方认可的复方中成药，胆宁片成功“出海”，让上海和黄药业国际化战略迈出了里程碑的一步，同时标志着中国中药国际化路径得到进一步打通；此次注册还在《中国药典》标准的基础上，进行了质量标准提升，制定了胆宁片的国际标准，保证产品质量的稳定、有效和安全。
除此之外，2019年9月，得益于公司对胆宁片全产品链质量控制体系的建立以及良好生产质量管理规范的实施，上海和黄药业胆宁片正式获得加拿大境外生产场地认证批文，公司率先成功成为自主持有加拿大天然药品上市许可证和境外生产资质的持证商和生产商，意味着胆宁片将可以正式启动加拿大市场的商业化工作。
周俊杰对此不无自豪：“上海和黄药业向加拿大卫生部提供的180余项认证申报资料，体现了公司完善的日常生产管理体系和良好的中国GMP实施水平，较好地实现了与国际药品生产质量管理规范的对接。”
二次腾飞创新为本
企业挖掘多维增长潜力
“将中药现代化、国际化，成就它在国际市场应有的地位。”是原和记黄埔有限公司董事局主席李嘉诚先生的梦想，也是周俊杰内心深埋的“国药情结”。改革开放40载，在现代科学技术高度发达的今天，发掘中医药宝库，诠释中医药学的科学内涵，赋予传统医学体系新的时代特色，将原创思维转化为原创优势，将成为推动经济社会发展的动力。
从麝香保心丸、胆宁片获得的成绩可以深深感受到，一个企业的跨越式发展要靠产品、靠品牌、靠正确的战略和方向。周俊杰心中的上海和黄药业，每一个品种虽然领域不同、机理有别，但是科学循证的临床价值追求是共通的产品内涵和精神内核，并且在持续地挖掘中融入了企业的血液，在不断地探寻中照亮了彼此的灵魂。
“中国的医药政策演进日趋完善，政策导向正在从过去对单纯的鼓励药品创新，逐步升级到关注临床价值和临床需求，无论是医保支付还是带量采购，‘价值购买’思路越来越清晰。”
周俊杰认为，过去十年，中医药市场在国家政策支持下快速发展，同时也存在良莠不齐的情况，部分临床价值不高、缺乏临床特色的中药产品在未来的发展和市场道路将会面临困难。
不同的阶段，每一个企业都有自己的战略发展重点。上海和黄药业经过近20年努力，初步证明了中药现代化、国际化能够取得成果，全面展现了以麝香保心丸、胆宁片等为代表的现代中药的临床价值，达成了企业既定的发展目标。
面对产业生态和市场环境快速变化，进一步夯实企业核心竞争力，实现企业“二次腾飞”是周俊杰的崭新目标，聚焦企业创新和产业延伸两个维度，则是未来企业远期战略实现跨越式发展蓝图的两块关键拼图。
医药企业以产品创新、技术创新为生命。“在老年病和慢性病领域，围绕名老中医经方验方和院内制剂，企业正在进行大量的产业转化工作，有些品种已经推进到临床Ⅱ期、Ⅲ期，这些产品临床价值非常明确；另外，‘经典名方’政策正在逐步细化，企业进行了积极部署，目前开发了一些产品，待政策正式明确落地，下一步的创新研发工作将快速推进。”
在产业延伸的维度，加大上游药材种植的管控力度，扩充中医药健康产品板块，已经提上日程。“近年来原药材、人力成本不停上涨，自然环境恶化导致的药材原料受到污染，药性发挥不均等，都给中药企业带来巨大的生存压力，公司将进一步加大投入，对主要药材的GAP种植基地进行产地对接，确保药材的质量；此外，对于中药临床治疗之外的养生保健范畴，我们将在巩固中药核心领域的同时，聚焦有一定科学证据的中药保健品，适时拓宽业务板块的发展空间，方式上包括投资和并购等，从而实现未来5~10年快速增长。”
采访手记：
仰望星空 眼中尽是星辰大海
在这个世界里，如果有一种标准，多数生命的旅客将努力活成标准的样子，只有那些少数，选择打破边界，活出不一样的生命宽度。
大风起于青萍之末。上海和黄药业作为一个中药企业，面对行业发展惯性，究竟是应当活出自己的风格，还是参照别人活成同一个版本、同一个标准的另一家相似的中药企业？
打碎传统路径依赖，勇敢地跳出那些“条条框框”，探索一种中药现代化、国际化的全新未知，上海和黄药业用了近二十年的时间，做出了自己的选择，走出了自己的道路，成为了行业领跑者。
一想到未来还有好多精彩的可能，这种令人振奋的感觉，周俊杰不能错过，也不肯错过。“我们有一个目标，也朝着这个目标做了一些工作，作为一种全新的中医药发展思路，我们并不能完全知晓最终的结果，只是它恰好出现了，我们就走过去看了看，这个过程是非常幸运的。”
对于企业走过的中药现代化、国际化发展道路，一切似乎轻描淡写、云淡风轻；然而，任何一个观念的革新，总来自于一些关键的时刻、关键的人、关键的选择，绝不是简单“幸运”二字可以概括。
这就好像命运可能会传递一些什么，在企业发展周期的重要时刻能够把它稳稳地接住，即使过程艰辛，甚至并不完美，也已经足够精彩，因为追求价值的过程本身，就是有价值的。
无论是麝香保心丸还是胆宁片，抑或未来更多的重磅品种，对于上海和黄药业而言，一切的一切，转折点皆始于2001年，五年、十年、二十年、四十年……永远不要小看微末之处的那一步步修行。
仰望星空的人，眼中尽是宽阔的星辰大海。
面对愈发激烈和复杂的国内外市场竞争局势，上海和黄药业仍将秉承“创新传统中药，服务健康中国”的宗旨，凝聚众志，悉力以赴，应用国际先进的科学技术和方法，传承创新中医药，继续新时代的中药现代化和国际化旅程。
