苏州2020年3月19日 /美通社/ -- 基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”，香港联交所代码：2616）的合作伙伴Blueprint Medicines公司于2020年3月16日公布了关于avapritinib用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（SM）的II期临床研究PIONEER的最新研究结果。该结果显示avapritinib较安慰剂对主要临床指标带来了显著的改善。在PIONEER研究的第一阶段，接受avapritinib治疗的患者在第16周症状总分 (TSS)平均降低了30%，且这一根据《惰性SM症状评估表》（ISM-SAF）得到的评分在后续治疗中得到了进一步降低。同时，接受avapritinib治疗的患者在肥大细胞负荷和患者自我报告的生存质量两项客观指标上均获得了改善。研究结果显示，avapritinib耐受性良好，没有患者因不良事件（AEs）终止治疗。基于第一阶段研究的结果，每日一次（QD）25 mg被选为第二阶段研究的推荐使用剂量（RP2D）。这些研究结果将被发布于美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）在取消2020年年会后设立的网络论坛上（论坛链接：https://education.aaaai.org/annual-meeting-abstracts/）。
SM是一种由KIT D816V突变基因驱动的罕见病，其主要临床表现为肥大细胞的异常增殖和活化。SM患者会出现衰弱的症状和危及生命的并发症。Avapritinib是一款强效、高选择性的KIT D816V抑制剂。
Blueprint Medicines计划在2020年6月份开始PIONEER研究第二阶段的患者筛选，并预计在今年年底前完成第二阶段研究的患者入组。第二阶段研究旨在评估推荐剂量avapritinib较安慰剂组的疗效。
基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作和授权，获得了avapritinib、pralsetinib和fisogatinib三种药物在大中华区的独家开发和商业化授权。Blueprint Medicines保留在世界其他地区开发及商业化这三种药物的权利。
PIONEER研究第一阶段针对治疗惰性SM的主要结果
PIONEER研究的第一阶段旨在通过avapritinib的三个剂量（每日一次25 mg、50 mg和100 mg）与安慰剂的比较，确定第二阶段推荐使用剂量。主要入组要求包括：患有经中心病例评估确认的惰性SM，经最佳治疗后仍然存在的中度至重度症状负担的成人患者。一共有39例患者入组了第一阶段的四个剂量组，其中三个avapritinib剂量组各有10例患者入组，9例患者入组了安慰剂对照组。
该研究通过ISM-SAF收集了患者自我报告结局（PRO）数据。这个旨在为产品注册提供支持数据的评估表汇总了来自专家、患者以及医学监管部门的建议。所有结果都基于截止于2019年12月27日的数据。
患者基线特征
入组患者显示了较重的基线症状负担，平均ISM-SAF TSS分数为53, 评分总区间为0至110。其中8例患者（21%）的美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为2，这表明这些患者已经无法从事任何工作。患者在基线已经接受的最佳维持治疗药物的数量中位数为4种（范围：2-9）。中位血浆类胰蛋白酶水平为每升45微克（正常范围的上限为每升11.4微克）。经对外周血细胞的高敏感度PCR检测，37例患者（95%）被确认携带D816V突变的酪氨酸激酶受体。
临床活性
Avapritinib在肥大细胞负荷、患者自我报告结局和生存质量三个疗效指标上均显示了活性。在多个疾病负担指标上观察到的一致结果支持对于avapritinib用于治疗惰性SM的进一步评估。在第16周，患者报告的ISM-SAF TSS分数达到了具有统计学意义的下降。相比在安慰剂对照组中观察到的3%的中位改善，avapritinib的三个剂量组全部达到了中位30%的改善（p=0.001）。至数据截止日，37例患者（95%）仍在接受avapritinib治疗，中位随访周期为18周。
从每日25 mg剂量组获得的结果显示了明显的临床活性，其中包括血浆类胰蛋白酶、骨髓肥大细胞和KIT D816V等位基因负担的显著下降。Avapritinib治疗带来了ISM-SAF TSS分数、消化系统症状评分、表皮症状评分和每个单独症状评分的下降。随着时间的推移，每日一次25 mg剂量组的患者的症状继续减轻。
| ISM-SAF评分在第16周的平均百分比变化 |
||
| Avapritinib每日一次25 mg剂量组 |
安慰剂组 |
|
| 症状总分 |
-31% |
-3% |
| 皮肤症状评分 |
-37% |
+3% |
| 消化系统症状评分 |
-25% |
+6% |
| 神经系统症状评分 |
-26% |
-8% |
《肥大细胞增生症问卷》（MC-QoL，一个专为肥大细胞相关疾病设计的PRO工具）的结果显示avapritinib改善了治疗组患者的生存质量，这些改善也进一步支持治疗组的ISM-SAF评分结果。每日一次25 mg剂量组的患者平均MC-QoL得分平均降低了34%，并且在所有四个评估领域（症状，社交生活能力，情绪和皮肤）均得到改善。相比之下，安慰剂对照组较基线的改善则为7%。
安全性
Avapritinib的安全性结果支持用于治疗惰性SM的长期用药。试验中的所有剂量组都显示了良好的耐受性，也没有患者因为不良事件终止治疗。在每日一次25 mg的剂量组中没有发生三级及以上的严重不良事件，也没有患者需要剂量调整。安慰剂组中的两例患者（22%）发生了三级不良事件，包括一例癫痫和一例弥漫性皮肤肥大细胞增生症，这两例均达到了严重不良事件的标准。
