中国北京、美国麻省剑桥和康涅狄格州斯坦福德2020年2月27日 /美通社/ -- MapKure, LLC是一家处于临床阶段专注于为患有重大疾病患者开发精准治疗药物的公司，为百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）以及SpringWorks Therapeutics, Inc.（纳斯达克代码：SWTX）共同持有。今天三家公司联合宣布用于评估在研新一代B-RAF抑制剂BGB-3245治疗晚期或复发性实体瘤患者的1期临床试验在澳大利亚实现了第一例患者给药，同时宣布BGB-3245的新药研究申请（IND）获得美国食品药品监督管理局（FDA）许可，能够扩展试验至美国的临床研究机构。
B-RAF基因突变和融合在一些癌症的进展中起到关键作用。BGB-3245的设计旨在抑制单聚体和二聚体B-RAF激活突变型，包括V600和非V600突变型以及RAF融合，并在临床前模型中，在对抗一系列B-RAF基因改变上展示了高度活性，其中包括一些目前未有获批的靶向治疗的基因改变，以及一些对现有疗法具有抗性的基因改变。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心临床肿瘤学Enid A. Haupt主席兼MapKure科学指导委员会主席Neal Rosen医学博士、理学博士表示：“临床前数据表明，BGB-3245可能解决一系列B-RAF驱动的肿瘤疾病，这对目前缺乏靶向治疗选择的患者以及对第一代B-RAF抑制剂产生抗药性的患者来说是一个巨大的需求。如果我们的假设成立，我们相信BGB-3245通过针对目前获批疗法无法抑制的关键原发性和抗药性基因改变，可能在B-RAF改变的癌症中具有有意义的单药抗肿瘤活性。”
该1期试验是一项开放性、剂量递增和剂量扩展的首次人体试验，用于研究BGB-3245在成年实体瘤患者包括携带可能对RAF二聚体抑制剂产生应答的B-RAF突变型和融合的患者和对第一代针对V-600突变型B-RAF抑制剂产生抗药性的特定成年患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。试验设计旨在确定剂量以及评估BGB-3245的耐受性，并根据初期抗肿瘤活性信号，有可能开展分组拓展试验。
此外，MapKure宣布其科学指导委员会已经成立，其中包括多位在MAPK信号通路生物和靶向肿瘤临床开发方面的权威专家。科学指导委员会将继续与由百济神州和SpringWorks代表组成的MapKure联合指导委员会合作，以支持BGB-3245的进一步发展。科学指导委员会组成如下:
关于此项1期临床试验
该试验是一项开放性、剂量递增的1期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04249843），旨在评估BGB-3245治疗晚期或复发性成年实体瘤患者，包括携带可能对RAF二聚体抑制剂产生应答的B-RAF突变型和融合的患者。该项试验将入组先前接受过至少一项全身抗癌治疗，并在治疗过程中或接受治疗后出现疾病进展的患者，或是那些对治疗不耐受的患者。
该试验共有1a期和1b期两个部分。1a期试验将由剂量递增和剂量探索两个部分组成，以确定最高耐受剂量并为2期试验提供剂量推荐，同时评估BGB-3245在MAPK信号通路异常的患者中的药代动力学。1b期试验将由至少一组拓展分组组成，以进一步评估BGB-3245在2期试验推荐剂量下的药代动力学、安全性以及耐受性，并评估其在特定肿瘤和B-RAF状态（B-RAF点突变和基因融合）的初步抗肿瘤活性。
关于BGB-3245
BGB-3245是一款在研的高选择性口服小分子抑制剂，针对包括B-RAF V600突变型、B-RAF非V600突变型和RAF融合在内的单聚体和二聚体B-RAF激活突变。这些突变在包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、甲状腺癌及脑肿瘤的多项实体瘤中被证实是肿瘤生长的驱动因素。临床前数据表明，BGB-3245在现已获批B-RAF抑制剂无法作用的B-RAF融合和非V600突变型的推动下，在患者衍生的异种移植物中具有活性。此外，BGB-3245在临床前肿瘤模型中针对V600 B-RAF突变的活动也表明其成为这类患者潜在的治疗方案来降低二聚体驱动的耐药性。除了作为单药治疗多项基因变异导致的实体瘤之外，BGB-3245有望在未来用于合理的联合疗法。
关于MapKure
成立于2019年，MapKure是一家处于研究阶段的公司，致力于开发精准医学以帮助患有危及生命疾病的患者，初期的重点方向为癌症。MapKure专注于开发治疗由基因定义的疾病，目的是为广大无药可医的患者以及他们所代表的巨大的未满足医疗需求提供变革型的药物。MapKure由百济神州有限公司和SpringWorks Therapeutics, Inc.共同持有，目前正在开发由百济神州独家授权的BGB-3245，针对携带特定B-RAF突变型和RAF融合的实体瘤患者以及对一代B-RAF抑制剂产生抗性的患者。
关于百济神州
百济神州是一家全球性的、商业阶段的、以研发为基础的生物科技公司，专注于分子靶向和免疫肿瘤疗法的研发。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚和欧洲拥有3500 多名员工，在研产品线包括新型口服小分子类和单克隆抗体类抗癌药物。百济神州目前也正在打造抗癌治疗的药物组合方案，旨在为癌症患者的生活带来持续、深远的影响。百济神州在美国销售其自主研发的BTK 抑制剂BRUKINSA™（泽布替尼）；在中国，其抗PD1 抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗）已经获得上市批准。在新基物流有限责任公司（属于百时美施贵宝公司）的授权下，百济神州在华销售ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、瑞复美®（来那度胺）和维达莎®（注射用阿扎胞苷）[i]；在安进公司的授权下，百济神州计划在华销售安加维®（XGEVA®）地舒单抗注射液[ii]。欲了解更多信息，请访问www.beigene.cn。
关于SpringWorks Therapeutics
SpringWorks Therapeutics 是一家处于临床阶段的精准药物公司，专注于为治疗缺乏的罕见病和肿瘤患者群体开发和商业化改变现状的药物。SpringWorks小分子靶向抗肿瘤候选药物管线组合具有差异化，正在针对罕见肿瘤疾病开展两项潜在的注册性临床试验，并有多项针对高发性、基因定义的项目。SpringWorks在临床开发上的战略以及成功的运营，推动其两款领先候选药物进入临床后期试验并同时与行业领先企业开展合作、拓宽其药物管线组合。欲了解更多信息，请访问www.springworkstx.com。在社交媒体上关注SpringWorks Therapeutics: @SpringWorksTx 以及 LinkedIn。
百济神州前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括有关BGB-3245令人鼓舞的临床前数据和潜在的有效性、MapKure的运营计划以及BGB-3245预期的临床开发计划等。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及产品上市审批；百济神州的上市产品及药物候选物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州对其技术和药物知识产权保护获得和维护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州有限的营运历史和获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化的能力；以及百济神州在最近季度报告的10-Q 表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该些信息。
SpringWorks 前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括但不限于有关SpringWorks的临床试验、战略、业务计划和专注方向。以下词汇或相似词汇的运用代表前瞻性声明，“可能”、“将有”、“应该”、“预计”、“计划”、“预估”、“旨在”、“相信”、“估计”、“预期”、“预测”、“潜在”、“继续”、“目标为”，但并非所有前瞻性声明都包括这些词汇。该新闻稿中所有前瞻性声明均来自于公司管理层目前的预期和想法，受限于许多风险、不确定性和重要因素，实际结果可能与前瞻性声明中所表述的有所差异，其中包括但不限于，有关BGB-3245开发或MapKure其他未来研究开发活动，SpringWorks候选药物临床试验完成时间，SpringWorks候选药物是否能够获得美国食品药品监督管理局（FDA）或其他国家药政机构的批准以及批准时间，来自其他生物制药公司的竞争，以及SpringWorks在截至2019年9月30日的第三季度报告的10-Q 表格中第二部分1A项“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险，和SpringWorks向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。
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[i] ABRAXANE®为 Abraxis 有限责任公司（属于百时美施贵宝公司）注册商标；瑞复美®和维达莎®为新基医药公司（属于百时美施贵宝公司）的注册商标。
[ii] 安加维®（XGEVA®）为安进公司的注册商标。
