抗血栓药未充分用于预防中风

- 全球房颤登记研究的一年期数据揭晓

- 2013年欧洲心脏病协会大会上的 GARFIELD 登记研究报告提供了有关处于风险中的房颤患者实际治疗方式的疗效数据

阿姆斯特丹2013年9月3日电 /美通社/ -- 出自创新的独立学术研究计划 GARFIELD（全球抗凝剂实地登记研究）首批研究的一年期数据结果对心房颤动（简称：房颤）患者群体中风的风险加大提供了见解。这些结果取自本周在2013年欧洲心脏病协会大会 (ESC Congress 2013) 上发表的八份研究报告摘要，均表明众所周知能显著降低房颤患者中风风险的抗凝治疗在面临风险的房颤患者中一直未得到充分利用。

GARFIELD 由伦敦 Thrombosis Research Institute (TRI) 赞助的一个国际指导委员会开展，是一项国际性、观察性、多中心的前瞻性研究，旨在了解房颤给全球带来的负担。房颤是一种常见病，表现为两个上心室（心房）颤动，而不是有规律地跳动，可导致中风等致命并发症。全球多达2%的人口患有房颤。(1)尽管存在一些非常有效的预防方法，但是房颤导致的中风对临床和社会依然造成了很大负担，而且日益加剧。

伦敦大学学院 (University College London) 外科教授、英国伦敦 TRI 理事 Ajay Kakkar 勋爵（博士）表示：“来自 GARFIELD 的这些一年期数据表明，有证可循的中风预防方法并未在日常临床实践中得到充分利用。这些新发现再次强调了房颤患者中风风险的临床实验结果。研究表明，通过更加连贯地应用较佳实践以及采用多种创新疗法来预防高危房颤患者中风有望改善患者治疗效果。”

在2013年欧洲心脏病协会大会上揭示的数据来自五批 GARFIELD 研究中的第一批。第一批研究包括从19个国家540个随机选择的地点招募的共计10614名患有非瓣膜性房颤且经研究人员确定至少伴有一项其它中风风险因素的患者。在这些患者中，5089名属于回顾性研究范畴，被列入验证组，另外5525名属于前瞻性研究，他们就是这些报告摘要的研究对象。欧洲心脏病协会的房颤治疗指南 (ESC Guidelines) 建议所有高中风风险的患者接受维生素 K 拮抗剂 (VKA) 抗凝治疗，除非存在应用禁忌。高中风风险是指 CHA2DS2-VASc 风险评分大于或等于2。之前报告的基准数据表明，在第一批研究中，82.6%的患者 CHA2DS2-VASc 评分大于或等于2，其中只有62%的人接受了抗凝治疗。

2013年欧洲心脏病协会大会上公布的中风风险分层研究数据来自2009年12月至2011年10月期间被归入前瞻性研究组的5523名患者。

这些一年期数据包含在一份口头报告和七个展板说明摘要内，属于初步数据，应谨慎解读。口头报告发表于“最新进展：急性冠状动脉综合症 -- 当前指导原则和未来发展预期”分会，该分会着重介绍这个主题的四个较高评分的摘要。

根据相关混杂因素进行调整后的数据亮点包括：

口头报告

• 与未患有急性冠状动脉综合症的房颤患者相比，患有急性冠状动脉综合症的房颤患者对维生素 K 拮抗剂的使用更少（比例分别为51.7%和48.9%），尽管一年后全因死亡、中风/全身栓塞 (SE)、大出血和复发急性冠状动脉综合症的风险相当
  • l 10.1% (n=559) 的患者曾患有急性冠状动脉综合症，其中44.0% (n=246) 曾植入支架

展板说明

• 之前得过中风或者短暂性脑缺血发作 (TIA) 的房颤患者的风险系数更高，并且更加频繁地使用抗血栓治疗。

• l 与之前未得过中风/短暂性脑缺血发作的患者相比，之前得过中风/短暂性脑缺血发作的房颤患者在确诊的第一年内死亡风险高44% (HR* 1.44, p=0.037) 且患上中风/全身栓塞的风险高出两倍多 (HR 2.27, p=0.004)   
• l 之前得过中风/短暂性脑缺血发作的房颤患者更多接受维生素 K 拮抗剂抗凝治疗（比例为58.1%，而未得过中风/短暂性脑缺血发作的比例为50.5%），不过这些抗凝剂在两个小组都未得到充分利用

• 接受心律控制（使用药物恢复正常心律）的房颤患者的死亡风险低于接受心速控制（使用药物降低心速以贴近正常水平）的房颤患者

• l 在研究患者中，38.1% (n=2,107) 进行心律控制，49.8% (n=2,754) 进行心速控制治疗
• l 接受心律控制治疗的房颤患者的死亡风险比接受心速控制治疗的患者低28% (HR 0.72, p=0.041)
• l 心律控制患者更加年轻，中风风险评分更低
• l 两个小组在许多方面表现不同，因此可能存在一些影响结果的剩余混杂变量

• 患有冠心病 (CAD) 的房颤患者的总体风险系数较高

• l 研究患者中19.3% (n=1,066) 患有冠心病——与未得冠心病的患者相比，这些患者年龄更大、男性居多且同时采用抗血小板治疗和维生素 K 拮抗剂的可能性更高
• l 患有冠心病的房颤患者比未患有冠心病的患者患上急性冠状动脉综合症的风险高出两倍多 (HR 2.49, p=0.016)，但是死亡、中风/全身栓塞和大出血的风险相当

• 与永久性房颤患者相比，阵发性房颤患者的维生素 K 拮抗剂使用频率更低，尽管中风和全身栓塞风险水平相当

• l 24.4% (n=1,348) 的研究患者患有阵发性房颤，14.2% (n=785) 患有永久性房颤
• l 39.1%的阵发性房颤患者和61.0%的永久性房颤患者采用维生素 K 拮抗剂（单独或与抗血小板治疗同时使用）
• l 与永久性房颤患者相比，阵发性房颤患者的死亡风险低38% (HR 0.62, p=0.057)
• l 两组患者的中风/全身栓塞风险相当 (HR=1.18, p=0.72)

• 与欧洲组相比，亚洲组新近确诊的房颤患者的中风风险更低，抗凝剂的使用频率也更低

• l 28.7% (n=1,587) 的患者来自亚洲，58.6% (n=3,237) 的患者来自欧洲
• l 平均来说，与欧洲患者相比，亚洲患者多为男性、更年轻、体重指数更低、合并症更少
• l 抛开风险水平不谈，欧洲组维生素 K 拮抗剂的使用频率（61.4%）明显高于亚洲组（35.8%），体现出这两组在对有效的中风预防疗法的使用上存在显著差异

• 尽管两组的死亡率和中风率相似，但新近确诊的房颤患者的维生素 K 拮抗剂使用频率要低于永久性房颤患者

• l 44.8% (n=2,477) 的房颤患者为新近确诊，14.2% (n=785) 为永久性房颤患者
• l 与永久性房颤患者（61.0%）相比，新近确诊的房颤患者的维生素 K 拮抗剂（单独或与抗血小板治疗同时使用）使用频率更低（52.1%）
• l 与新近确诊的房颤患者相比，永久性房颤患者的中风/全身栓塞风险高出47%，尽管这种差异不具统计学意义 (HR 1.47, p=0.36)
• l 新近确诊的房颤患者年纪略小

• 抗凝剂在相当一部分接受直流电复律治疗（DCC+，一种让心脏恢复正常窦性心律的技术）的房颤患者当中利用不足，尽管指南建议用其来预防中风

• l 登记的患者中有一小部分（11.1% (n=614)）在确诊的四个月内接受过直流电复律治疗，尽管他们只是刚诊断出患有房颤
• l 接受直流电复律治疗的患者比没有接受该疗法的患者更倾向于采用维生素 K 拮抗剂治疗。不过，有6.9%接受直流电复律治疗的患者没有接受抗血栓治疗，12.5%的患者只采用了抗血小板治疗
• l 两组的一年期全因死亡、中风/全身栓塞或大出血结果没有差别

GARFIELD 简介

GARFIELD 登记研究是一项以观察为基础的国际多中心前瞻性研究，针对新近诊断出房颤且至少伴有一项其它中风风险因素的男性和女性。该计划将对50000名来自美洲、东欧和西欧、亚洲、非洲和澳洲50个国家至少1000个中心的新近诊断出房颤的患者进行前瞻性跟踪研究。

GARFIELD 是针对伴有中风风险房颤患者的较大前瞻性登记研究计划。该计划旨在描述房颤的现实生活负担，提供有关这类患者血栓栓塞和出血并发症影响的见解。它将促进对抗血栓治疗模式的更深了解并带来改善各种典型患者人群和特殊群体的护理和临床疗效的潜在机会。这将帮助医师和医疗系统适当采取创新措施，确保患者及群体获得较佳疗效。

登记始于2009年12月。GARFIELD 协议确保能够对房颤进行全面典型描述的四大关键设计特点为：

• 连续5批有可能需要治疗的新近确诊的患者，推动非连续性时间段的比较，并描述治疗和疗效的进展情况。
• 随机从精心指派的房颤治疗场所中选择研究人员地点，确保招募的患者具有代表性。
• 连续招募符合条件的患者，不考虑疗法，以免出现潜在的选择偏倚。
• 确诊后2-8年的后续治疗数据，用以创建全面的日常临床实践治疗决策和疗效数据库。

过去六周内，该计划中的患者已被诊断出患有非瓣膜性房颤且至少伴有一项其它中风风险因素，并且他们还是预防中风诱因血栓形成的抗凝治疗的候选患者。将根据研究人员的临床判断来确定患者的中风风险因素。无论是否接受抗凝治疗，患者都将被纳入计划，以便正确掌握与患者中风风险系数和副发疾病相关的当前及未来的治疗方案和失败情况。

数据将分最多八年进行收集，包含以下几个方面：栓塞性中风；短暂性脑缺血发作（简称 TIA 或小中风）；心肌梗死/急性冠状动脉综合症 (MI/ACS)；影响身体其它部位的血块；出血事件；治疗持续性；治疗中断率；医疗咨询和住院治疗；紧急和选择性介入治疗需求；心血管疾病发病率以及全因死亡率。

在接受维生素 K 拮抗剂治疗的患者中，更多疗效数据还将包括维持安全有效的抗凝作用所需的监控频率和时间安排，以及治疗由抗凝疗法引起的并发症所需的介入治疗的频率和时间安排。

拜耳医药保健集团 (Bayer Pharma AG) 为 GARFIELD 登记计划提供无限制研究经费。

房颤负担

全球多达2%的人口患有房颤。欧洲约有600多万人患有心律失常，预计到2050年这一数字将随着人口老龄化至少翻一倍。欧盟约有450万人、美国约有260万人患有房颤，预计到2014年，亚太地区将有超过1200万人患上房颤。(1) (2) (3) (4) 房颤会使中风风险增加5倍，所有中风病例中有五分之一是由心律失常引起的。房颤引起的缺血性中风常常是致命的，而存活的患者致残率更高、更严重，而复发率也比其它病因的中风患者要高。因此，房颤引起的中风的致命风险加倍，治疗费用也高出50%。(5) 房颤表现为部分心房发出不协调的电信号，使心室跳动过快且不规律，血液因此无法完全流出心房。(6) 结果，血液可能汇聚、凝结并引起血栓，这在发达国家和发展中国家都堪称头号杀手。

如果血块离开左心房，那么它可能滞留在身体其它部位（特别是大脑）的动脉中。大脑动脉中的血块会引起中风。92%的致命中风都由血栓引起。(7) 房颤患者还是心脏衰竭、慢性疲劳以及其它心律疾病的高危人群。(8) (9) 在全球范围内，中风是长期失能的主要病因，每年有500万中风患者会永远丧失生活能力。(10)

* HR = 风险比，衡量一组与另一组相比事件（如死亡）发生的频率

(1) Jamil-Copley S, Kanagaratnam P.  Stroke in atrial fibrillation-hope on the horizon? J R SOC INTERFACE. 8/16/13. 请访问：http://rsif.royalsocietypublishing.org/content/7/Suppl_6/S765.full   (2) The Lancet Neurology. Stroke prevention: getting to the heart of the matter. 8/16/13. 请访问： http://www.atrialfibrillation.org.uk/files/file/Articles_Medical/Lancet%20Neurology-%20getting%20to%20the%20heart%20of%20the%20matter.pdf  

(3) Thrombosis Advisor. Thrombosis Facts. 8/16/13.

(4) Chinese Medical Journal 2004; 117 (12): 1763-176. 请访问：http://dronedarone-atrial-fibrillation-pressoffice.com/sites/default/files/event-document/af_in_the_asia-pacific_region.pdf  

(5) European Society of Cardiology. Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation. 8/16/13. 请访问：http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/early/2010/09/25/eurheartj.ehq278.full    

(6) National Heart Lung and Blood Institute. What is Atrial Fibrillation. 8/16/13. 请访问：http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/af/af_what.html 

(7) Thrombosis Research Institute. About Thrombosis. 8/16/13. 请访问：http://www.tri-london.ac.uk/about.asp  

(8) Rockson SG, Albers GW. Comparing the guidelines: anticoagulation therapy to optimize stroke prevention in patients with atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2004; 43(6):929-35 

(9) American Heart Association. Why is AF a problem?. 8/16/13. 请访问：http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Arrhythmia/AboutArrhythmia/Why-is-AF-a-Problem_UCM_423776_Article.jsp  

(10) World Heart Foundation. The Global Burden of Stroke. 8/16/13. 请访问：http://www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/stroke/